3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯 | 5448-16-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
• 英文名称: 3-methyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl 3-methylpyrrole-2,4-dicarboxylate；diethyl 3-methyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylate；2,4-Diethoxycarbonyl-3-methyl-pyrrol
• CAS: 5448-16-8
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₄
• 分子量: 225.244
• InChiKey: KJPYNVNXXUELAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  91 °C
• 沸点：
  364.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存放在2-8°C的环境中，应保持干燥并密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯 在 磷酸 、 potassium tert-butylate 、 1-羟基苯并三唑 、 formamide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 N-ethyl 4-((5-(methoxycarbamoyl)-2-methylphenyl)-amino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Development of a Practical Synthesis of a p38 Kinase Inhibitor via a Safe and Robust Amination

  摘要：

  The development of a practical synthesis for a p38 kinase inhibitor is described. The key advances include an improved route to the key intermediate, a substituted pyrrole, and a subsequent animation utilizing O-(4-nitrobenzoyl)-hydroxylamine, which provides a safe, scalable, and robust amination method. The new protocol was successfully demonstrated to generate 1.6 kg of API in seven steps and 26% overall yield.

  DOI：

  10.1021/op300181r
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯 在 甲醇 、 palladium on activated charcoal 、 磺酰氯 、 magnesium oxide catalyst 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 生成 3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Structural Investigations upon a Substituted Dipyrrylmethane. An Unusual Melting Point-Symmetry Relationship^1,2

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01258a007

文献信息

• Flash vacuum pyrolysis of N-alkenylbenzotriazoles and N-alkenylisoxazolones
  作者：Matthew Cox、Fariba Heidarizadeh、Rolf H. Prager

  DOI：10.1071/ch00098

  日期：——

  The flash vacuum pyrolysis of 1-(2-ethoxycarbonylethenyl)benzotriazole hasbeen reinvestigated, and the processes leading to the formation of ethylindole-3-carboxylate and 2-ethoxyquinolin-4(1H)-oneelucidated. Similar pathways are followed in the flash vacuum pyrolysis of thecorresponding benzisoxazolone. SomeN-ethenylisoxazolones have been pyrolysed to formpyrroles, but rearrangement of the intermediate

  1-(2-乙氧基羰基乙烯基)苯并三唑的快速真空热解已被重新研究，并导致形成乙基吲哚-3-羧酸酯和2-乙氧基喹啉-4(1H)-的过程得到阐明。在相应的苯并异恶唑酮的闪蒸真空热解中遵循类似的途径。一些N-乙烯基异恶唑酮已被热解形成吡咯，但可以观察到中间体卡宾的重排。异恶唑酮的光解产生可以被溶剂捕获的卡宾或产生吡咯。
• Development of a Practical Synthesis of a Functionalized Pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine Nucleus
  作者：Bin Zheng、David A. Conlon、R. Michael Corbett、Melissa Chau、Dau-Ming Hsieh、Agnes Yeboah、Daniel Hsieh、Jale Müslehiddinoğlu、William P. Gallagher、Jeffrey N. Simon、Justin Burt

  DOI：10.1021/op300252n

  日期：2012.11.16

  Functionalized pyrrolotriazine 1b is a key heterocyclic building block in the synthesis of BMS-690514, a potent anticancer agent. Described herein are our development activities that led to the efficient preparation of 1b on a large scale. The key transformations include a selective C-alkylation of an oxalacetate salt with a hydrazonyl bromide to form a 2-hydrazonoethyl-3-oxosuccinate, followed by

  功能化的吡咯并三嗪1b是BMS-690514（一种有效的抗癌药）的合成中的关键杂环结构单元。在此描述的是我们的开发活动，该活动导致了大规模有效制备1b的过程。关键的转化包括草酰乙酸盐与酰肼基溴的选择性C-烷基化反应，以生成2-肼基乙基-3-氧代琥珀酸酯，然后环脱水为氨基吡咯。随后脱保护并与甲am缩合，得到吡咯并三嗪支架。对该核的进一步加工提供了所需的吡咯并恶嗪基胺。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLO TRIAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PROSTAGLANDIN EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO TRIAZINE CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA PROSTAGLANDINE EP3
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021094209A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The invention relates to substituted pyrrole triazine carboxamide derivatives of formula (I) and to processes for their preparation, and also /to their use for preparing medicaments for the treatment and/ or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and diabetes, and also urogenital and ophthalmic disorders.

  这项发明涉及式(I)的取代吡咯三嗪羧酰胺衍生物，以及它们的制备方法，还有用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，优选为血栓性或血栓栓塞性疾病，糖尿病，以及泌尿生殖和眼科疾病。
• Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds
  申请人：Lobben C. Paul

  公开号：US20060030708A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  A method for preparing a compound having the formula: including the steps of: (a) cyclizing a compound of formula II: to form a compound of formula I: (b) deprotecting the nitrogen atom of the compound of formula I by amination or hydrogenation to form compound III.

  一种制备具有以下化学式的化合物的方法，包括以下步骤： (a) 环化化合物 II 的步骤以形成化合物 I； (b) 通过氨化或氢化去保护化合物 I 的氮原子以形成化合物 III。
• Exploration of novel pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine derivatives with improved anticancer efficacy as dual inhibitors of c-Met/VEGFR-2
  作者：Wei Shi、Hao Qiang、Dandan Huang、Xinzhou Bi、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.050

  日期：2018.10

  c-Met and VEGFR-2 have attracted interest as novel targets for treatment of various cancers. Aiming to develop potent dual c-Met and VEGFR-2 inhibitors, a series of pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine derivatives were designed and synthesized. The majority of target compounds exhibited potent antiproliferative effect against c-Met addictive cancer cell lines with IC50 values ranged from 1.2 to 24.6 nM, especially

  作为治疗各种癌症的新靶标，c-Met和VEGFR-2引起了人们的兴趣。为了开发有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，设计并合成了一系列吡咯并[1,2- f ] [1,2,4]三嗪衍生物。大多数目标化合物对c-Met成瘾的癌细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC 50值范围为1.2至24.6 nM，尤其是27a。深入研究表明，27a对c-Met和VEGFR-2具有很高的选择性，并且对它们具有强大的抑制活性（IC 50为2.3±0.1 nM和5.0±0.5 nM）。此外，IC 50还显示出最高的抗癌活性BaF 3 -TPR-Met的0.71±0.16 nM（优于阳性化合物）和HUVEC-VEGFR2的37.4±0.311 nM（与阳性化合物相比），与c-Met敏感肿瘤细胞系中的一致。随后，理化和药代动力学表征表明27a具有良好的可药性和药代动力学性质。进一步的对接研究表明，在c-Met和VE