盐酸埃克替尼; 凯美纳 | 1204313-51-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 盐酸埃克替尼; 凯美纳
• 中文别名: 盐酸埃克替尼；盐酸埃克替尼;凯美纳；凯美纳
• 英文名称: Icotinib hydrochloride
• 英文别名: N-(3-ethynylphenyl)-2,5,8,11-tetraoxa-15,17-diazatricyclo[10.8.0.014,19]icosa-1(12),13,15,17,19-pentaen-18-amine;hydrochloride
• CAS: 1204313-51-8
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₄*ClH
• 分子量: 427.887
• InChiKey: PNNGXMJMUUJHAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

概述

盐酸埃克替尼是我国自主研制的新型EGFR-TKI，在临床中已广泛应用。这种药物由浙江贝达药业于2011年自主研发而成，是中国首个拥有自主知识产权的小分子抗肿瘤药。

药理作用

埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。其IC50为5nM，在测试的88种激酶中，即使在浓度高达500nM时，仅对EGFR野生型及其突变型表现出显著抑制作用，对其他激酶无明显抑制效果，这表明埃克替尼具有高度选择性地靶向EGFR。体外研究和动物实验均显示埃克替尼能够有效抑制多种人肿瘤细胞株的增殖。

应用

埃克替尼不仅在治疗晚期非小细胞肺癌方面表现出色，能改善疾病相关症状，还在其他实体瘤中展现出抗肿瘤作用，包括前列腺癌、乳腺癌等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸埃克替尼; 凯美纳 在 sodium hydroxide 、 磷酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 iconitib phosphate
  参考文献：
  名称：

  WO2014/198211

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯腈 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 盐酸埃克替尼; 凯美纳
  参考文献：
  名称：

  TWI612039

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 塩酸イコチニブ、合成物、結晶学的形態、併用薬及びその用途
  申请人：ベータ・ファーマ・インコーポレイテッド

  公开号：JP2015110649A

  公开（公告）日：2015-06-18

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a production method of a medicine which is an epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor, for treating and preventing excessive non-malignancy hyperplasia, pancreatitis, renal disease, cancer, arterialization or an angiogenesis-related disease of a mammal, or a medicine for germ cell transplantation of a mammal.SOLUTION: There is provided a use of 4-[(3-ethynyl phenyl)amino]-6-7-benzo-12-crown-hydrochloric acid quinazoline, illustrated by following formula, and these novel crystals (I, II, III, IV) for treatment of EGFR kinase-intermediating pathogen, and a use for treatment by joint use with another therapeutic agent.

  要解决的问题：提供一种治疗和预防哺乳动物的非恶性过度增生、胰腺炎、肾脏疾病、癌症、动脉化或与血管生成相关疾病的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂药物的生产方法，或者一种用于哺乳动物的生殖细胞移植的药物。解决方案：提供了一种使用4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6-7-苯并-12-冠-盐酸喹噁啉，如下式所示，并这些新颖的晶体（I、II、III、IV）用于治疗EGFR激酶介导的病原体，以及与另一种治疗剂联合使用的治疗方法。
• Icotinib hydrochloride, synthesis, crystalline forms, pharmaceutical compositions, and uses thereof
  申请人：Beta Pharma, Inc.

  公开号：US09359370B2

  公开（公告）日：2016-06-07

  The invention relates to 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride, its new crystalline forms, its therapeutic usage for treatment of diseases mediated by EGFR kinase and its combinatory therapeutic usage together with other therapeutic agents. The invention also provides synthetic methods for preparation of 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride, its new crystalline forms, and the relevant synthetic intermediates for synthesis of 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride.

  这项发明涉及4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-苯并-12-冠-喹唑啉盐酸盐，其新的晶体形式，其用于治疗由EGFR激酶介导的疾病的治疗用途，以及与其他治疗剂联合使用的治疗用途。该发明还提供了用于制备4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-苯并-12-冠-喹唑啉盐酸盐、其新的晶体形式以及用于合成4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-苯并-12-冠-喹唑啉盐酸盐的相关合成中间体的合成方法。
• 一种埃克替尼中间体的制备方法及其应用
  申请人：浙江拓普药业股份有限公司

  公开号：CN114276324A

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明提供一种埃克替尼中间体的制备方法及其应用，属于化学合成技术领域，包括以下步骤；（1）将三缩三乙二醇加入碱性混合液中，再滴加对甲苯磺酰氯、四氢呋喃的混合液，得到产物1；（2）将产物1、3，4二羟基苯腈混合后滴加到乙腈和碳酸钾的混合溶液中，进行环合反应，得到产物2；（3）将产物2溶解于冰醋酸中，然后滴加发烟硝酸、浓硫酸，得到产物3；（4）将产物3溶于乙酸、乙醇的混合液1中，加入铁粉，生成埃克替尼中间产物BPI‑X04；（5）将埃克替尼中间产物BPI‑X04溶于甲苯中，再加入N,N‑二甲基二甲缩醛，得到埃克替尼中间产物BPI‑X05；本发明的工艺有效降低了污染物的排放量，不添加三氯氧磷等含有剧毒的添加剂，收率得到很大的提高。
• [EN] ICOTINIB HYDROCHLORIDE, SYNTHESIS, CRYSTALLOGRAPHIC FORM, MEDICAL COMBINATION, AND USES THEREOF<br/>[FR] CHLORHYDRATE D'ICOTINIB, SYNTHÈSE, FORME CRISTALLOGRAPHIQUE, COMBINAISON MÉDICALE ET UTILISATIONS
  申请人：ZHEJIANG BETA PHARMA INC

  公开号：WO2010003313A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The invention provides the 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-4-quinazoline hydrochloride and its new crystallographic form. The invention also provides the preparation method, the medical combination, the clinical treatment method, the relevant intermediates of the compound above.

  该发明提供了4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-苯并-12-冠-4-喹唑啉盐酸盐及其新的晶体形态。该发明还提供了上述化合物的制备方法、医药组合、临床治疗方法和相关中间体。
• Methods of preparing icotinib and icotinib hydrochloride, and intermediates thereof
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US09085588B2

  公开（公告）日：2015-07-21

  The present invention relates to the technical field of medicine, and specifically provides methods for preparing Icotinib, Icotinib hydrochloride, and intermediates thereof. These methods avoid the use of phosphorus oxychloride, thereby greatly reducing the emission of pollutants, which is of major benefits to the economy and environment.

  本发明涉及医学技术领域，具体提供了制备伊可替尼、伊可替尼盐酸盐及其中间体的方法。这些方法避免使用氧化亚磷酰氯，从而大大减少了污染物的排放，对经济和环境都有重大好处。