盐酸埃罗替尼 | 183319-69-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 替尼类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 盐酸埃罗替尼
• 中文别名: 埃罗替尼盐酸盐；N-(3-乙炔苯基)-[6,7-二(2-甲氧基乙氧基)]喹唑啉-4-胺盐酸盐；伊诺替尼盐酸盐；盐酸盐埃罗替尼；厄洛替尼盐酸盐；盐酸厄洛替尼
• 英文名称: erlotinib hydrochloride
• 英文别名: N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride；N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine hydrochloride；erlotinib；N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-3-ium-4-amine;chloride
• CAS: 183319-69-9
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₄*(x)ClH
• 分子量: 429.9
• InChiKey: GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-225°C
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（升温时高达 18 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.83
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P273,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335,H412
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

抗肿瘤药：盐酸埃罗替尼

盐酸埃罗替尼是一种小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶可逆性抑制剂，主要用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗和胰腺癌的治疗。该药物也是美国食品与药品管理局（FDA）批准用于联合吉西他滨作为局部晚期和转移性胰腺癌一线治疗的分子靶向药物。

埃罗替尼的作用机制

小分子化合物埃罗替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制物，通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争性结合受体酪氨酸激酶的胞内区催化部位，抑制磷酸化反应，从而阻断向下有增殖信号传导，抑制肿瘤细胞配体依赖的HER-1/EGFR活性，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。它也是另一个用于非小细胞肺癌治疗的酪氨酸激酶抑制剂。

毒副作用

临床Ⅰ期试验结果表明，埃罗替尼的主要毒性和副作用是剂量依赖性皮疹和腹泻，其他少见的副作用包括头痛、恶心呕吐等。

疗效研究

临床Ⅱ期试验用埃罗替尼作为第二线抗肿瘤药物使用，其疗效与二线化疗药物多西他赛相当。在BR21临床Ⅲ期随机对照实验中，主要针对一线或二线化疗失败后的非小细胞肺癌患者（局部晚期和已有远处转移）。研究组采用每日150mg的埃罗替尼治疗488例患者，对照组使用安慰剂243例。结果显示：中位总生存率：用药组6.7个月，对照组4.7个月（P<0.001，死亡比率HR=0.73）；1年生存率：用药组31.2%，对照组21.5%；中位无进展时间：用药组9.9周，对照组7.9周。同时，患者症状的改善在使用埃罗替尼组中更为明显。

基于BR21的研究结果，相继进行了数项临床Ⅲ期研究。TRIBUTE临床试验比较了埃罗替尼与化疗合用的效果，治疗组为卡铂加紫杉醇+埃罗替尼，对照组为相同的化疗单独使用，共有1059例晚期非小细胞肺癌患者参与观察。结果显示：有效率为研究组21.5%，对照组19.3%；中位生存期：研究组10.8个月，对照组10.6个月；肿瘤进展时间（TTP）：研究组5.1个月，对照组5.0个月。另一项TALENT研究比较了埃罗替尼和化疗（健择+顺铂）合用是否能够提高化疗的疗效，共纳入1172例非小细胞肺癌患者。结果显示埃罗替尼未能显著提升化疗的效果。

作用机制

埃罗替尼靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶受体的表皮生长因子受体亚型（EGFR-TK），其作用机制是在细胞内与三磷酸腺苷竞争性结合受体酪氨酸激酶的胞内区催化部位，抑制磷酸化反应。这阻断了向下有增殖信号传导，抑制肿瘤细胞配体依赖的HER-1/EGFR活性。

毒副作用

盐酸埃罗替尼的主要毒性和副作用是剂量依赖性皮疹和腹泻，其他少见副作用包括头痛、恶心呕吐等。

体内研究与用途

盐酸埃罗替尼是一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶可逆性抑制剂，主要用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗以及胰腺癌的治疗。它还被用于HER-1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂的作用。

盐酸埃罗替尼不仅在临床试验中展示了其卓越的疗效和安全性，在实际应用中也证明了其在治疗多种癌症方面的重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸埃罗替尼 在 硫酸 作用下， 以84%的产率得到N-(3-acetoxyphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸厄洛替尼的降解杂质及其制备、检测方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸厄洛替尼的降解杂质，解决了现有技术中尚未对盐酸厄洛替尼的降解杂质进行研究的问题。所述降解杂质具有式Ⅰ所述结构：本发明还公开了该降解杂质的检测方法和应用，为盐酸厄洛替尼的质量研究、标准研究、稳定性考察及药品不良反应的机制研究提供了基础，为盐酸厄洛替尼原料药、制剂的生产、包装、储存、运输及应用条件的选择提供依据。

  公开号：

  CN109574940A
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-trimethylsilyl-ethynyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinolyl-amine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到盐酸埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  厄洛替尼及其衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了厄洛替尼及其衍生物的制备方法。所述制备方法是将化合物Ⅱ(当R2=H,化合物Ⅱ=6,7-（2-甲氧基-乙氧基）-喹啉-4-胺)与化合物Ⅲ（当R1=SiMe,R3=I,化合物Ⅲ=3-三甲基硅乙炔基-碘化苯）在有机溶剂中，在碱和单质铜和/或铜盐的作用下进行偶联反应得到所述厄洛替尼及其衍生物。本发明以单质铜和/或铜盐或钯试剂作为催化反应的基础，通过中间体化合物Ⅱ与化合物Ⅲ制备N-(3-乙炔苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐（厄洛替尼，Ⅰ）及其衍生物，本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、副反应少、收率高、对环境污染小，适于工业化生产。

  公开号：

  CN103980208B
• 作为试剂：
  描述：

  埃罗替尼 、 盐酸 在 盐酸埃罗替尼 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 盐酸埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORMS OF ERLOTINIB BASE AND ERLOTINIB HCL

  摘要：

  描述了结晶埃洛替尼基础形态G2的制备。这种结晶形态可以转化为埃洛替尼盐，比如埃洛替尼盐酸盐，可用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

  公开号：

  US20100004449A1

文献信息

• [EN] ROR-GAMMA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019063748A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I. Compounds of Formula I are useful in treatment of inflammatory, metabolic or autoimmune diseases which are mediated by RORy.

  本发明涉及公式I的化合物和包含公式I化合物的药物组合物。公式I的化合物在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性或自身免疫性疾病方面是有用的。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015180612A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed are novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  揭示了新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在通过RORγ介导的疾病治疗中的应用。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] NOVEL 2-PIPERIDIN-1-YL-ACETAMIDE COMPOUNDS FOR USE AS TANKYRASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS 2-PIPERIDIN-1-YL-ACETAMIDE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TANKYRASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013012723A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention provides for compounds of formula (I), wherein R1-R5 and L are defined herein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions and combinations comprising a compound of formula (I) as well as for the use of such compounds as tankyrase inhibitors and in the treatment of Wnt signaling and tankyrase 1 and 2 signaling related disorders which include, but are not limited to, cancer.

  本发明提供了式(I)的化合物，其中R1-R5和L在此处定义。本发明还提供了包含式(I)化合物的药物组合物和组合物，以及将这些化合物用作坦基酶抑制剂以及用于治疗Wnt信号和坦基酶1和2信号相关疾病的用途，包括但不限于癌症。