ethyl trans-4-[(5- bromopyridin-2-yl)oxy]cyclohexanecarboxylate | 1438249-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl trans-4-[(5- bromopyridin-2-yl)oxy]cyclohexanecarboxylate
• 英文别名: ethyl trans-4-[(5-bromopyridin-2-yl)oxy]cyclohexanecarboxylate
• CAS: 1438249-47-8
• 化学式: C₁₄H₁₈BrNO₃
• 分子量: 328.206
• InChiKey: LWGYQYSMPRWNPN-UMSPYCQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.34
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  48.42
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl trans-4-[(5- bromopyridin-2-yl)oxy]cyclohexanecarboxylate 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列新型的环己氧基-吡啶基衍生物作为二酰基甘油酰基转移酶的抑制剂1 †

  摘要：

  从临床候选药物AZD3988开发了一系列新型的强力二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂。用取代的氧连接侧链取代苯基环己基-乙酸根侧链，以引入形状和极性的变化，降低亲脂性，并用内部氢键受体掩盖氢键供体，从而提高了溶解度，未结合的清除率和相对于丙二醇的优异选择性相关酶酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1.化合物4和化合物28的小分子晶体结构比较描述。该系列化合物具有良好的ADMET性质，并在大鼠口服脂质耐受性试验中使血浆血浆甘油三酯水平降低，并依赖于暴露。

  DOI：

  10.1039/c2md20187a
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-溴吡啶 、 4-羟基环己烷甲酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 ethyl trans-4-[(5- bromopyridin-2-yl)oxy]cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列新型的环己氧基-吡啶基衍生物作为二酰基甘油酰基转移酶的抑制剂1 †

  摘要：

  从临床候选药物AZD3988开发了一系列新型的强力二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂。用取代的氧连接侧链取代苯基环己基-乙酸根侧链，以引入形状和极性的变化，降低亲脂性，并用内部氢键受体掩盖氢键供体，从而提高了溶解度，未结合的清除率和相对于丙二醇的优异选择性相关酶酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1.化合物4和化合物28的小分子晶体结构比较描述。该系列化合物具有良好的ADMET性质，并在大鼠口服脂质耐受性试验中使血浆血浆甘油三酯水平降低，并依赖于暴露。

  DOI：

  10.1039/c2md20187a

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AS DGAT-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGAT-1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013096093A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Described herein are compounds of formula I. The compounds of formula I act as DGAT1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for hyperlipidemia, diabetes mellitus and obesity.

  本发明描述了公式I的化合物。公式I的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为治疗高脂血症、糖尿病和肥胖的药物。
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013074387A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  Disclosed herein are novel imidazole derivative compounds i.e., benzimidazole and aza-benzimidazole derivatives that act as DGAT1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for hyperiipidemia, diabetes mellitus and obesity. Further disclosed are methods of treating various DGAT1 -related diseases, and the use of such imidazole compounds as described herein in the manufacture of a medicament for such treatment.

  本文披露了一种新型咪唑衍生物化合物，即苯并咪唑和氮杂苯并咪唑衍生物，其作为DGAT1抑制剂，并可用于预防、治疗或作为高脂血症、糖尿病和肥胖的治疗药物。进一步披露了治疗各种与DGAT1相关疾病的方法，以及将本文所述的咪唑化合物用于制造用于该治疗的药物的用途。
• Potent DGAT1 Inhibitors in the Benzimidazole Class with a Pyridyl-oxy-cyclohexanecarboxylic Acid Moiety
  作者：Shuwen He、Qingmei Hong、Zhong Lai、Zhicai Wu、Yang Yu、David W. Kim、Pauline C. Ting、Jeffrey T. Kuethe、Ginger X. Yang、Tianying Jian、Jian Liu、Deodial Guiadeen、Arto D. Krikorian、Donald M. Sperbeck、Lisa M. Sonatore、Judyann Wiltsie、Christine C. Chung、Jack T. Gibson、JeanMarie Lisnock、Beth A. Murphy、Judith N. Gorski、Jinqi Liu、Dunlu Chen、Xiaoli Chen、Michael Wolff、Sharon X. Tong、Maria Madeira、Bindhu V. Karanam、Dong-Ming Shen、James M. Balkovec、Shirly Pinto、Ravi P. Nargund、Robert J. DeVita

  DOI：10.1021/ml400168h

  日期：2013.8.8

  We report the design and synthesis of a series of novel DGAT1 inhibitors in the benzimidazole class with a pyridyl-oxy-cyclohexanecarboxylic acid moiety. In particular, compound 11A is a potent DGAT1 inhibitor with excellent selectivity against ACAT1. Compound 11A significantly reduces triglyceride excursion in lipid tolerance tests (LTT) in both mice and dogs at low plasma exposure. An in vivo study in mice with des-fluoro analogue 10A indicates that this series of compounds appears to distribute in intestine preferentially over plasma. The propensity to target intestine over plasma could be advantageous in reducing potential side effects since lower circulating levels of drug are required for efficacy. However, in the preclinical species, compound 11A undergoes cis/trans epimerization in vivo, which could complicate further development due to the presence of an active metabolite.