3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯 | 332070-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯
• 英文名称: 3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazole-4-carbonyl chloride
• 英文别名: 3-methoxy-1-methylpyrazole-4-carbonyl chloride
• CAS: 332070-70-9
• 化学式: C₆H₇ClN₂O₂
• mdl: MFCD11986424
• 分子量: 174.587
• InChiKey: FHDZTFQSEWOZHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.5±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 N-(2-cyano-5-(4-(3,4,5-trifluorobenzyl)piperazin-1-yl)pyridin-4-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINYL- AND PIPERAZINYL-SUBSTITUTED HETEROAROMATIC CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF GPR6
  [FR] CARBOXAMIDES HÉTÉROAROMATIQUES SUBSTITUÉS PAR PIPÉRIDINYLE ET PIPÉRAZINYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR6

  摘要：

  本公开涉及公式1的化合物及其药用可接受的盐，其中L、R4、R5、R8、R10、R11、X1、X2、X3、X9、X12和Z在规范中定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗与GPR6相关的疾病、紊乱和症状的用途。

  公开号：

  WO2018183145A1
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 生成 3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  发现一种具有治疗血液恶性肿瘤潜力的口服超五规则 Mcl-1 蛋白质-蛋白质相互作用调节剂

  摘要：

  避免细胞凋亡对于肿瘤的发生和持续生长至关重要。促生存蛋白骨髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，该蛋白在许多癌症中过度表达。人类癌症中 Mcl-1 的上调与肿瘤分级高、生存率低和化疗耐药有关。因此，Mcl-1的药理抑制被认为是治疗复发性或难治性恶性肿瘤的一种有吸引力的方法。在此，我们公开了一种有效且选择性的 Mcl-1 小分子抑制剂的设计、合成、优化和早期临床前评估。我们的探索性设计策略侧重于结构修饰，以提高抑制剂的效力和理化性质，同时最大限度地降低功能性心脏毒性的风险。体内并在小鼠异种移植模型中诱导 Mcl-1 的有效药效学抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01953

文献信息

• Discovery of Potent, Selective, and Brain-Penetrant Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 (ASK1) Inhibitors that Modulate Brain Inflammation <i>In Vivo</i>
  作者：J. Howard Jones、Zhili Xin、Martin Himmelbauer、Michael Dechantsreiter、Istvan Enyedy、Joseph Hedde、Terry Fang、Janaky Coomaraswamy、Kristopher W. King、Paramasivam Murugan、Joseph C. Santoro、Thomas Hesson、Dirk M. Walther、Ru Wei、Fengmei Zheng、Douglas J. Marcotte、Kerri Spilker、P. Rajesh Kumar、Ying Liu、Rab Gilfillan、Felix Gonzalez-Lopez de Turiso

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01458

  日期：2021.10.28

  response that regulates inflammation and apoptosis. To probe the therapeutic value of modulating this pathway in preclinical models of neurological disease, we further optimized the profile of our previously reported inhibitor 3. This effort led to the discovery of 32, a potent (cell IC50 = 25 nM) and selective ASK1 inhibitor with suitable pharmacokinetic and brain penetration (rat Cl/Clu = 1.6/56 L/h/kg

  细胞凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 是调节炎症和细胞凋亡的细胞应激反应的关键介质之一。为了探索在神经系统疾病的临床前模型中调节该通路的治疗价值，我们进一步优化了我们先前报道的抑制剂3 的特征。这一努力导致了32的发现，这是一种有效的（细胞 IC 50 = 25 nM）和选择性的 ASK1 抑制剂，具有合适的药代动力学和脑渗透性（大鼠 Cl/Cl u = 1.6/56 L/h/kg 和K p,uu = 0.46) 用于药理学研究的证明。具体来说，32的能力在表现出升高的脑部炎症的人类 tau 转基因 (Tg4510) 小鼠模型中评估了抑制中枢神经系统 (CNS) 中 ASK1 的作用。在这项研究中，用32（3、10 和 30 毫克/千克，BID/PO 持续 4 天）处理的转基因动物的皮层中的炎症标志物（例如IL-1β）显着减少，从而证实了抑制中枢神经系统中的 ASK1。
• [EN] ASK1 INHIBITING AGENTS<br/>[FR] AGENTS INHIBITEURS D'ASK1
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020036949A8

  公开（公告）日：2020-09-10
• WO2007/113327
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SIMOTORI, XITOSI;ISII, TSUTOMU;YAMADZAKI, XIDEHO;KUVADZUKA, TOSIAKI;YANAG+
  作者：SIMOTORI, XITOSI、ISII, TSUTOMU、YAMADZAKI, XIDEHO、KUVADZUKA, TOSIAKI、YANAG+

  DOI：——

  日期：——
• SHIMOTORI, HITOSHI;ISHII, TUTOMU;YAMAZAKI, HIDEO;KUWATSUKA, TOSHIAKI;YANA+
  作者：SHIMOTORI, HITOSHI、ISHII, TUTOMU、YAMAZAKI, HIDEO、KUWATSUKA, TOSHIAKI、YANA+

  DOI：——

  日期：——