2α,3β,23-triacetylmadecassic acid | 99598-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2α,3β,23-triacetylmadecassic acid
• 英文别名: brahmic acid triacetate；6β-hydroxy-2α,3β,23-triacetoxy-urs-12-ene-28-oic acid；(2α,3β,4α,6β)2,3,23‐Tris(acetyloxy)‐6‐hydroxyurs‐12‐en‐28‐oic acid
• CAS: 99598-46-6
• 化学式: C₃₆H₅₄O₉
• 分子量: 630.819
• InChiKey: ZNLOQWRFWBZXFR-IFBWHNNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.72
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  136.43
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2α,3β,23-triacetylmadecassic acid 在 草酰氯 、 氨 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 2α,3β,6β,23-tetrahydroxy-urs-12-ene-28-amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of madecassic acid derivatives and their cytotoxic activity

  摘要：

  标题：摘要 十五种新的28-酰胺衍生物从热带药用植物积雪草（Apiaceae）中分离出来，这些衍生物已经合成，并评估了它们对三种癌细胞系KB（癌症癌）、HepG2（肝癌）和Lu-1（肺癌）的细胞毒性。结果显示，对合成化合物的2,3,23-羟基的乙酰化和/或28-COOH基团的酰胺化强烈增加了细胞毒性。

  DOI：

  10.1515/znb-2017-0172
• 作为产物：
  描述：

  羟基积雪草苷 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 反应 18.0h， 以85%的产率得到2α,3β,23-triacetylmadecassic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of madecassic acid derivatives and their cytotoxic activity

  摘要：

  标题：摘要 十五种新的28-酰胺衍生物从热带药用植物积雪草（Apiaceae）中分离出来，这些衍生物已经合成，并评估了它们对三种癌细胞系KB（癌症癌）、HepG2（肝癌）和Lu-1（肺癌）的细胞毒性。结果显示，对合成化合物的2,3,23-羟基的乙酰化和/或28-COOH基团的酰胺化强烈增加了细胞毒性。

  DOI：

  10.1515/znb-2017-0172

文献信息

• Madecassic Acid—A New Scaffold for Highly Cytotoxic Agents
  作者：Oliver Kraft、Ann-Kathrin Hartmann、Sophie Hoenke、Immo Serbian、René Csuk

  DOI：10.3390/ijms23084362

  日期：——

  excellent leading structures for the development of new drugs. For this reason, we focused on the syntheses and cytotoxic evaluation of derivatives obtained from gypsogenin, hederagenin, and madecassic acid, cytotoxicity increased—by and large—from the parent compounds to their acetates. Another increase in cytotoxicity was observed for the acetylated amides (phenyl, benzyl, piperazinyl, and homopiperazinyl)

  由于其多种生物活性，三萜类化合物等天然产物已成为开发新药的优秀领先结构。出于这个原因，我们专注于从 gypsogenin、hederagenin 和 Madecassic 酸中获得的衍生物的合成和细胞毒性评估，细胞毒性从母体化合物到它们的乙酸盐基本上增加了。对于乙酰化酰胺（苯基、苄基、哌嗪基和高哌嗪基），观察到细胞毒性的另一增加，但对于衍生自（高）-哌嗪酰胺的相应罗丹明 B 缀合物，观察到了优异的细胞毒性。特别地，羟基丙二酸高哌嗪基罗丹明 B 缀合物24对几种人类肿瘤细胞系具有出色的细胞毒性和选择性。因此，这种化合物对 A2780 卵巢癌细胞的细胞毒性是亲本羟基酸的 10,000 倍以上。我们假设在制造的衍生物的 C-6 位上存在一个额外的羟基，以及环 A 中乙酸酯的 (2α, 3β) 构型，对缀合物的细胞毒性也有有益的影响。如肿瘤/非肿瘤细胞选择性。
• Singh, Chandan, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1985, vol. 24, p. 300 - 301
  作者：Singh, Chandan

  DOI：——

  日期：——
• An Investigation of the Differential Effects of Ursane Triterpenoids from<i>Centella asiatica</i>, and Their Semisynthetic Analogues, on GABA_AReceptors
  作者：Kaiser Hamid、Irene Ng、Vikram J. Tallapragada、Linda Váradi、David E. Hibbs、Jane Hanrahan、Paul W. Groundwater

  DOI：10.1111/cbdd.12766

  日期：2016.9

  The ursane triterpenoids, asiatic acid 1 and madecassic acid 2, are the major pharmacological constituents of Centella asiatica, commonly known as Gotu Kola, which is used traditionally for the treatment of anxiety and for the improvement of cognition and memory. Using the two‐electrode voltage‐clamp technique, these triterpenes, and some semisynthetic derivatives, were found to exhibit selective negative modulation of different subtypes of the GABAA receptor expressed in Xenopus laevis oocytes. Despite differing by only one hydroxyl group, asiatic acid 1 was found to be a negative modulator of the GABA‐induced current at α1β2γ2L, α2β2γ2L and α5β3γ2L GABAA receptors, while madecassic acid 2 was not. Asiatic acid 1 exhibited the greatest effect at α1β2γ2L (IC50 37.05 μm), followed by α5β3γ2L (IC50 64.05 μm) then α2β2γ2L (IC50 427.2 μm) receptors. Conversion of the carboxylic acid group of asiatic acid 1 to a carboxamide group (2α,3β,23‐trihydroxy‐urs‐12‐en‐28‐amide 5) resulted in enhanced inhibition at both the α1β2γ2L (IC50 14.07 μm) and α2β2γ2L receptor subtypes (IC50 28.41 μm). The results of this study, and the involvement of α5‐containing GABAA receptors in cognition and memory, suggest that asiatic acid 1 may be a lead compound for the enhancement of cognition and memory.