盐酸罗哌卡因 | 98717-15-8

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 局部麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸罗哌卡因
• 中文别名: (-)-S)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2-甲酰胺盐酸盐；N-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2-甲酰胺盐酸盐；罗哌卡因(盐酸或甲磺盐)；(-)-S)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2-甲酰胺盐酸盐一水合物；(s)-罗哌卡因盐酸盐；(S)-1-丙基-2',6'-二甲基苯胺甲酰基哌啶单盐酸盐；(S)- 1-丙基-2',6'-二甲基苯胺甲酰基哌啶单盐酸盐；罗哌卡因盐酸盐
• 英文名称: ropivacaine hydrochloride
• 英文别名: Ropivacaine monohydrochloride；(2S)-N-(2,6-dimethylphenyl)-1-propylpiperidin-1-ium-2-carboxamide;chloride
• CAS: 98717-15-8
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O*ClH
• 分子量: 310.867
• InChiKey: NDNSIBYYUOEUSV-RSAXXLAASA-N

物化性质

• 熔点：
  260-262°
• 比旋光度：
  D25 -6.6° (c = 2 in water)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.93
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

理化性质

盐酸罗哌卡因为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。本品在乙醇中易溶，在水中溶解，在乙醚中几乎不溶。盐酸罗哌卡因的化学结构与甲哌卡因、布吡卡因相似，故其化学特性类似于布吡卡因，二者的pKa相近，血浆蛋白结合率均为90%。盐酸罗哌卡因主要由肝脏清除，约50%生成PPX，而不经肺、心脏等器官清除。与静滴其他酰胺类局麻药相比，盐酸罗哌卡因的T1/2β最短，VDSS最低，CL中等；静注后，其CL明显高于布吡卡因，T1/2β也显著缩短，提示盐酸罗哌卡因的毒性较布吡卡因弱。

药理作用

罗哌卡因是第一个纯左旋体长效酰胺类局麻药，具有麻醉和镇痛双重效应。大剂量可产生外科麻醉效果，小剂量时则主要产生感觉阻滞（镇痛），伴有局限的非进行性运动神经阻滞。加用肾上腺素不改变罗哌卡因的阻滞强度和持续时间。

罗哌卡因通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内来抑制沿神经纤维的冲动传导，从而产生可逆性的阻滞作用。局麻药也可能对如脑细胞和心肌细胞等易兴奋的细胞膜产生类似作用；如果过量药物快速进入体循环，中枢神经系统和心血管系统将出现中毒症状和体征。

怀孕母羊与未怀孕的母羊相比，并不显示对罗哌卡因有更强的敏感性。健康志愿者静脉注射罗哌卡因后耐受良好，临床经验提示其具有良好的安全范围。硬膜外使用此药可产生间接的心血管效应（低血压、心动过缓）。

高浓度时，布吡卡因对A类和C类神经纤维复合动作电位的抑制作用分别比盐酸罗派卡因强16%和3%，表明两者的感觉阻滞作用相似；但盐酸罗派卡因的运动阻滞作用较弱。低浓度时，盐酸罗派卡因主要阻滞感觉神经纤维，对运动神经纤维的阻滞轻，即具有高度的感觉与运动神经阻滞分离特性，对于术后硬膜外镇痛有独特优点。

生物活性

盐酸罗哌卡因是一种有效的钠通道（sodium channel）阻断剂。它通过可逆地抑制钠离子内流从而引起神经纤维脉冲传导阻滞；同时，它也是K2P（双孔钾通道）TREK-1的抑制剂，在COS-7细胞膜上的IC50值为402.7 μM。盐酸罗哌卡因在动物实验模型中可用于局部麻醉和神经性疼痛的缓解。

靶点

• IC50: sodium ion influx; 402.7 μM (TREK-1 in COS-7 cell's membrane)

体内研究

通过硬膜外给药，盐酸罗哌卡因有效阻断了神经病理性疼痛（机械性痛觉过敏和热痛超敏反应）的发生，且未诱导镇痛耐受，并显著延缓由周围神经损伤引起的神经病理性疼痛的发展。

• 盐酸罗哌卡因抑制压力导致的滤过系数（Kf）增加，但不改变肺动脉压（Ppa）、肺毛细血管压（Ppc）和区域特征（ZC）。
• 通过减少肺内一氧化氮（NO）的生成量（由肺中硝基酪氨酸含量降低证实），抑制压力导致的一氧化氮生产。

实验动物模型

• 动物模型：成年Sprague-Dawley大鼠（300–400g）
• 剂量：1 μM
• 给药方式：连续灌注（加入到灌流液储库中）
• 结果：减弱压力依赖性滤过系数（Kf）的增加。

用途

罗哌卡因是一种新型长效酰胺类局麻药，其作用持续时间长，并具有麻醉和止痛双重效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸罗哌卡因 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.02h， 生成 Ropivacaine N-Oxide
  参考文献：
  名称：

  使用液相色谱质谱法对含叔胺侧链的化合物进行氧化辅助结构解析。

  摘要：

  开发了一种新颖的分析技术，用于通过“小瓶中”瞬时氧化和液相色谱质谱法（LC-MS）阐明带有叔胺侧链的化合物的结构。一系列利多卡因同系物和苯并咪唑衍生物在EI-MS和ESI-MS / MS光谱中均具有主要/单个胺代表的碱基峰，并通过0.1％的过氧化氢溶液（包括几种16 O / 18 O）进行氧化交换实验），然后进行LC-ESI-MS / MS分析。N-氧化物对应物促进了分子的所有部分完全覆盖的广泛碎片化，从而能够以低毫微克/毫升的水平进行详细的结构阐明和未氧化分析物的明确鉴定。

  DOI：

  10.1002/jms.4081
• 作为产物：
  描述：

  1-propylpiperidine-2-carboxylic acid propyl ester 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 盐酸罗哌卡因
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸罗哌卡因一水合物工业化的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸罗哌卡因一水合物工业化的合成方法。采用消旋化的2‑哌啶甲酸为起始物料，溶于有机溶剂中，经过烷基化反应、酯交换反应、手性拆分、成盐精制制得目标产物。本发明原料廉价易得，采用一锅法，有机试剂易于回收再利用，反应安全系数高，工艺操作简单，三废较少，所得盐酸罗哌卡因一水合物收率高、纯度高。

  公开号：

  CN113105386B

文献信息

• 一种盐酸罗哌卡因的制备方法
  申请人：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

  公开号：CN113735760B

  公开（公告）日：2023-08-01

  本发明公开了一种盐酸罗哌卡因的制备方法，所述的制备方法，具体步骤如下：1）在还原剂和非质子溶剂存在下，将（S）‑哌啶‑2‑甲酸与丙醛经过还原胺化反应，得到中间体1；2）在N,N‑二甲基甲酰胺和非质子溶剂存在下，将步骤1）得到的中间体1与酰化试剂经过酰化反应，得到中间体2；3）在N,N‑二甲基甲酰胺存在和碱性条件下，将步骤2）得到的中间体2与2,6‑二甲基苯胺经过缩合反应，得到中间体3；4）将步骤3）得到的中间体3与盐酸成盐，得到盐酸罗哌卡因粗品；5）盐酸罗哌卡因粗品经提纯得到盐酸罗哌卡因精品。本发明的方法，制得的产物纯度大于99.99%，该合成工艺反应条件温和、制备工艺简单、成本低廉、安全环保，适合工业化生产。
• Process of making optically pure L-pipecolic acid and process of making anesthetics and intermediates therefrom
  申请人：Rangisetty B. Jagadeesh

  公开号：US20060276654A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  The present invention describes a novel process of preparation of optically pure L-Pipecolic acid and an improved process for the conversion of L-pipecolic acid to L-N-(2,6-dimethylphenyl)-1-propyl-2-piperidinocarboxamide, its hydrochloride salt and hydrochloride monohydrate.

  本发明描述了一种制备光学纯L-哌啶甲酸的新工艺，以及一种改进的工艺，用于将L-哌啶甲酸转化为L-N-(2,6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲酰胺、其盐酸酸盐和盐酸一水合物。
• TERPENE COUPLING CONJUGATE
  申请人：LABORATOIRES ERIGER

  公开号：US20210361771A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The subject matter of the present invention relates to the use of an optionally branched linear terpene having at most one C═C unsaturation for the production of conjugates provided with self-assembly properties, as well as a self-assembly agent of formula (I): X(-Spacer-Y-Terpene) p (I) in which: “Terpene” is linear, optionally branched, having at most one C═C unsaturation; “Y” is a bond or a molecular fragment with a biodegradable bond; “Spacer” is a bond or a fragment comprising at least one carbon atom; “X” is a molecular fragment comprising at least one biodegradable bond; “p” ranges between 0.1 and 4; and the “-Spacer-Y-” group optionally can be a bond, as well as the conjugate resulting from the combination of the self-assembly agent of formula (I) with an active molecule MA.

  本发明的主题涉及使用最多具有一个C═C不饱和度的线性可选择分支的萜烯，用于具有自组装特性的共轭物的生产，以及具有以下式(I)的自组装剂： X(-Spacer-Y-Terpene) p (I) 其中： “萜烯”是线性的，可选择分支的，最多具有一个C═C不饱和度； “Y”是一个具有可生物降解键的键或分子片段； “Spacer”是一个包含至少一个碳原子的键或片段； “X”是一个包含至少一个可生物降解键的分子片段； “p”范围在0.1至4之间；以及 “-Spacer-Y-”基团可以选择是一个键， 以及由式(I)的自组装剂与活性分子MA的组合产生的共轭物。
• [EN] FUMAGILLOL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUMAGILLOL, ET PROCÉDÉS CORRESPONDANTS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：ZAFGEN INC

  公开号：WO2017027684A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Disclosed herein, in part, are fumagillol compounds and methods of use in treating medical disorders, such as obesity. Pharmaceutical compositions and methods of making fumagillol compounds are provided. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.

  本文披露了富马吉醇化合物及其在治疗医学疾病（如肥胖症）中的用途方法。提供了富马吉醇化合物的药物组合物和制备方法。这些化合物被认为具有对蛋氨酸氨肽酶2的活性。
• [EN] PROCESS FOR ENANTIOMERIC ENRICHMENT OF 2 ', 6 ' - PIPECOLOXYLIDIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ENRICHISSEMENT ÉNANTIOMERIQUE DE 2', 6'-PIPÉCOLOXYLIDIDE
  申请人：NEON LAB LTD

  公开号：WO2014009964A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention discloses a process for enantiomeric enrichment of 2',6'-pipecoloxylidide using a chiral carbamoyl benzoic acid to provide (S)-enantiomer in high yield and high enantiomeric purity. The invention also discloses novel intermediates formed in the process of enantiomeric enrichment of 2',6'-pipecoloxylidide, preparation of N- substituted amidic acids and alkylation of 2',6'-pipecoloxylidide.

  该发明揭示了一种利用手性碳酰苯甲酸对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行对映体富集的过程，以高产率和高对映体纯度提供(S)-对映体。该发明还揭示了在对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行对映体富集的过程中形成的新型中间体，N-取代酰胺酸的制备以及对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行烷基化的方法。