N⁶-methyl-9-<5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl>adenine | 126502-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁶-methyl-9-<5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl>adenine
• 英文别名: N⁶-methyl-9-[5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl]adenine；9-[(2R,3S,5S)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3-fluorooxolan-2-yl]-N-methylpurin-6-amine
• CAS: 126502-16-7
• 化学式: C₁₇H₂₈FN₅O₂Si
• 分子量: 381.526
• InChiKey: QIIGDMCKTLPSSL-MQIPJXDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  74.09
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶-methyl-9-<5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl>adenine 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到[(4S,5R)-4-氟-5-(6-甲基氨基嘌呤-9-基)四氢呋喃-2-基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  6-取代的2'，3'-二脱氧嘌呤核苷作为潜在的抗人免疫缺陷病毒制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  为了研究2'，3'-二脱氧嘌呤核苷作为潜在的抗HIV药物的构效关系，已经合成了多种6-取代的嘌呤类似物，并在病毒感染和未感染的人外周血单核细胞中进行了研究。N6-甲基-2'，3'-二脱氧腺苷（D2MeA，7a）最初是通过2'，3'-O-双黄药3由腺苷合成的。由于该反应扩展到其他N6-取代的化合物失败，因此采用了全合成方法利用2'，3'-二脱氧核糖衍生物9合成其他嘌呤核苷。通过与N6-甲基腺嘌呤23缩合，由合适的碳水化合物24合成了N6-甲基-2'，3'-二脱氧腺苷，2'-氟阿拉伯呋喃糖基类似物32（D2MeFA）的酸稳定衍生物。N6-甲基衍生物（D2MeA）7a被证明是最有效的抗病毒药物之一。对于6个取代的化合物，其效力顺序为NHMe大于NH2大于Cl约N（Me）2大于SMe大于OH约NHEt大于SH大于NHBn约H。 2'，3'-二脱氧嘌呤核苷的6位可能决定这些化合物的抗病毒活性。发现酸

  DOI：

  10.1021/jm00168a006
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基腺素 在 咪唑 、 三乙基硼 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 N⁶-methyl-9-<5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl>adenine
  参考文献：
  名称：

  6-取代的2'，3'-二脱氧嘌呤核苷作为潜在的抗人免疫缺陷病毒制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  为了研究2'，3'-二脱氧嘌呤核苷作为潜在的抗HIV药物的构效关系，已经合成了多种6-取代的嘌呤类似物，并在病毒感染和未感染的人外周血单核细胞中进行了研究。N6-甲基-2'，3'-二脱氧腺苷（D2MeA，7a）最初是通过2'，3'-O-双黄药3由腺苷合成的。由于该反应扩展到其他N6-取代的化合物失败，因此采用了全合成方法利用2'，3'-二脱氧核糖衍生物9合成其他嘌呤核苷。通过与N6-甲基腺嘌呤23缩合，由合适的碳水化合物24合成了N6-甲基-2'，3'-二脱氧腺苷，2'-氟阿拉伯呋喃糖基类似物32（D2MeFA）的酸稳定衍生物。N6-甲基衍生物（D2MeA）7a被证明是最有效的抗病毒药物之一。对于6个取代的化合物，其效力顺序为NHMe大于NH2大于Cl约N（Me）2大于SMe大于OH约NHEt大于SH大于NHBn约H。 2'，3'-二脱氧嘌呤核苷的6位可能决定这些化合物的抗病毒活性。发现酸

  DOI：

  10.1021/jm00168a006

文献信息

• Potential anti-AIDS drugs. Lipophilic, adenosine deaminase-activated prodrugs
  作者：Joseph J. Barchi、Victor E. Marquez、John S. Driscoll、Harry Ford、Hiroaki Mitsuya、Takuma Shirasaka、Shizuko Aoki、James A. Kelley

  DOI：10.1021/jm00109a018

  日期：1991.5

  Selected acid-stable (2'-fluoro-2',3'-dideoxyarabinofuranosyl)adenine nucleosides containing methyl groups and other lipophilic functions at various positions in the adenine ring were prepared and evaluated as anti-HIV agents. The N6-methyl (1f), N6-benzoyl (1g), and 6-chloro (li) analogues had modest activity, giving 30-50% protection to ATH8 cells infected with HIV. 2-Methyl (1d), 8-methyl (1h), and 2,N6-dimethyl (1e) substitution, as well as N1-oxide (21) formation, abolished the activity of the parent compound (1a). Several of these compounds, originally designed as agents for treating HIV in the central nervous system, were further investigated as substrates for adenosine deaminase (ADA). Kinetic experiments showed that ADA catalyzed the formation of the anti-HIV active inosine compound 1b from the N6-methyl analogue 1f in a quantitative manner. The anti-HIV activity of 1f and 1i was abolished when the ADA inhibitor, 2'-deoxycoformycin, was added to the test mixture. In contrast, the activity of 1f was significantly enhanced when ADA was added to the test system. These data indicate that 1f and 1i are prodrug forms of 1b in systems containing ADA.
• CHU, CHUNG K.;ULLAS, GILIYAR V.;JEONG, LAK S.;AHN, SOON K.;DOBOSZEWSKI, B+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1553-1561
  作者：CHU, CHUNG K.、ULLAS, GILIYAR V.、JEONG, LAK S.、AHN, SOON K.、DOBOSZEWSKI, B+

  DOI：——

  日期：——