3-硝基苯基甲烷磺酰氯 | 58032-84-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 磺酸盐/亚磺酸盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-硝基苯基甲烷磺酰氯
• 中文别名: 3-硝基苄基磺酰氯；3-硝基-α-苯基甲烷磺酰氯
• 英文名称: (3-nitrophenyl)methanesulfonyl chloride
• CAS: 58032-84-1
• 化学式: C₇H₆ClNO₄S
• mdl: MFCD01859935
• 分子量: 235.648
• InChiKey: IUYFKLDRPZLAQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-100°C
• 沸点：
  393.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.570±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，避免接触水、氧化剂和碱。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  88.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S27,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21,R34,R65
• 海关编码：
  2904909090
• 包装等级：
  II
• 危险品运输编号：
  UN 3261
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310
• 危险性描述：
  H314
• 储存条件：
  在干性气体中保护，应存放在密闭、阴凉和干燥的地方。

制备方法与用途

应用

3-硝基苯基甲烷磺酰氯是一种有机中间体，可由O-乙基S-3-硝基苄基二硫代碳酸酯通过两步制备得到。

制备

（3-硝基苯基）甲硫醇的制备

将O-乙基S-3-硝基苄基二硫代碳酸酯（11.55g，44.9mmol）溶解在DMSO（20mL）中，并加入到冷却至室温后含有乙二胺（4.8mL，1.6当量）和浓HCl（1.8mL，0.5当量）的DMSO（20mL）溶液中。将所得混合物搅拌5分钟，然后依次用1M HCl（100mL）、水（300mL）稀释，并使用MTBE（200mL）萃取。随后，使用5％NaOH水溶液（3×50mL）进一步萃取出有机层并立即用30mL 37％HCl酸化合并的含水萃取物。将混合物用二氯甲烷（30mL）再次萃取，并与2g硅胶一起搅拌、过滤，然后在减压下浓缩。该产品为淡黄色油状物。

（3-硝基苯基）甲磺酰氯的制备

向烧瓶中加入间硝基硫醇（6.18g，36.5mmol），二氯甲烷（75mL）和浓HCl（60mL，20当量），并装配搅拌棒和回流冷凝器。从连接到冷凝器顶部的均压加料漏斗加入过氧化氢（30％水溶液，22mL，6当量）。加入前5mL H2O2后，在没有外加热的情况下快速搅拌混合物直至开始回流。然后以足以维持温和回流的速率将剩余的H2O2（2mL/份）逐份加入。待混合物冷却后，分离绿色有机层，并用Na2SO3水溶液小心脱色（放热），再使用MgSO4干燥并减压浓缩。残余物通过苯-环己烷重结晶获得产物。此产物为无色晶体，总产率为6.60g（28.0mmol，77％）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基苯基甲烷磺酰氯 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (3-aminophenyl)-N,N-dimethylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/129080

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  sodium 3-nitrobenzyl sulfonate 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 以461 g的产率得到3-硝基苯基甲烷磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  索凡替尼杂质及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于药学领域，提供了式(I)和式(II)的索凡替尼杂质及其制备方法和用途。

  公开号：

  CN114085214A

文献信息

• MACROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Combs Andrew Paul

  公开号：US20090286778A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to macrocyclic compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are JAK/ALK inhibitors useful in the treatment of JAK/ALK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及以下化学式I的大环化合物： 或其药用可接受盐或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组成物和使用方法，这些JAK/ALK抑制剂在治疗JAK/ALK相关疾病中有用，例如炎症和自身免疫性疾病以及癌症。
• Discovery and Characterization of XY101, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable RORγ Inverse Agonist for Treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer
  作者：Yan Zhang、Xishan Wu、Xiaoqian Xue、Chenchang Li、Junjian Wang、Rui Wang、Cheng Zhang、Chao Wang、Yudan Shi、Lingjiao Zou、Qiu Li、Zenghong Huang、Xiaojuan Hao、Kerry Loomes、Donghai Wu、Hong-Wu Chen、Jinxin Xu、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00327

  日期：2019.5.9

  complex with the RORγ ligand binding domain provided a solid structural basis for its antagonistic mechanism. 27 potently inhibited cell growth, colony formation, and the expression of AR, AR-V7, and PSA. 27 also exhibited good metabolic stability and a pharmacokinetic profile with oral bioavailability of 59% and a half-life of 7.3 h. Notably, 27 demonstrated promising therapeutic effects with significant

  我们报告了核受体RORγ反向激动剂作为前列腺癌治疗药物的设计，优化和生物学评估。最有效的化合物27（指定为XY101）在基于细胞的报告基因分析中表现出细胞活性，IC50值为30 nM，对其他核受体亚型具有良好的选择性。27与RORγ配体结合域复合的共晶体结构为其拮抗机制提供了坚实的结构基础。27有效抑制细胞生长，集落形成以及AR，AR-V7和PSA的表达。27还表现出良好的代谢稳定性和药代动力学特征，口服生物利用度为59％，半衰期为7.3小时。尤其，图27显示了在小鼠的前列腺癌异种移植模型中具有显着的肿瘤生长抑制作用的有希望的治疗作用。有效的，选择性的，代谢稳定的和口服可用的RORγ反向激动剂代表了一类新型化合物，可作为对抗前列腺癌的潜在疗法。
• 2-Arylamino-6-ethynylpurines are cysteine-targeting irreversible inhibitors of Nek2 kinase
  作者：Christopher J. Matheson、Christopher R. Coxon、Richard Bayliss、Kathy Boxall、Benoit Carbain、Andrew M. Fry、Ian R. Hardcastle、Suzannah J. Harnor、Corine Mas-Droux、David R. Newell、Mark W. Richards、Mangaleswaran Sivaprakasam、David Turner、Roger J. Griffin、Bernard T. Golding、Céline Cano

  DOI：10.1039/d0md00074d

  日期：——

  Renewed interest in covalent inhibitors of enzymes implicated in disease states has afforded several agents targeted at protein kinases of relevance to cancers. We now report the design, synthesis and biological evaluation of 6-ethynylpurines that act as covalent inhibitors of Nek2 by capturing a cysteine residue (Cys22) close to the catalytic domain of this protein kinase. Examination of the crystal

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加
• Discovery and Characterization of Benzimidazole Derivative XY123 as a Potent, Selective, and Orally Available RORγ Inverse Agonist
  作者：Xishan Wu、Hui Shen、Yan Zhang、Chao Wang、Qiu Li、Cheng Zhang、Xiaoxi Zhuang、Chenchang Li、Yudan Shi、Yanli Xing、Qiuping Xiang、Jinxin Xu、Donghai Wu、Jinsong Liu、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00763

  日期：2021.6.24

  (IC50) value of 64 nM and showed excellent selectivity against other nuclear receptors. 27h also potently suppressed cell proliferation, colony formation, and the expression of androgen receptor (AR)-regulated genes in AR-positive prostate cancer cell lines. In addition, 27h demonstrated good metabolic stability and a pharmacokinetic property with reasonable oral bioavailability (32.41%) and moderate half-life

  受体相关孤儿受体γ（RORγ）已成为治疗癌症和炎症性疾病的一个有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了我们在苯并噻唑和苯并咪唑衍生物作为 RORγ 新型反向激动剂的发现、优化和评估方面所做的努力。代表性化合物27h （命名为XY123）有效抑制RORγ转录活性，半数抑制浓度（IC 50 ）值为64 nM，并对其他核受体表现出优异的选择性。 27h还有效抑制 AR 阳性前列腺癌细胞系中的细胞增殖、集落形成和雄激素受体 (AR) 调节基因的表达。此外， 27h表现出良好的代谢稳定性和药代动力学特性，具有合理的口服生物利用度 (32.41%) 和中等的半衰期 ( t 1/2 = 4.98 h)。值得注意的是，口服化合物27h在小鼠22Rv1异种移植肿瘤模型中实现了完全且持久的肿瘤消退。化合物27h可能作为一种新的有价值的先导化合物，用于进一步开发治疗前列腺癌的药物。
• PDE4B inhibitors
  申请人：Ibrahim N. Prabha

  公开号：US20060100218A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  Compounds are described that are active on PDE4. Also described are crystal structures of PDE4B determined using X-ray crystallography, the use of PDE4B crystals and strucural information for identifying molecular scaffolds, for developing ligands that bind to and modulate PDE4B, and for identifying improved ligands based on known ligands.

  描述了对PDE4活性的化合物。还描述了使用X射线晶体学确定的PDE4B的晶体结构，利用PDE4B晶体和结构信息来识别分子支架，开发结合和调节PDE4B的配体，并根据已知配体来识别改进的配体。