6-(7-(2-((S)-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-imidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-((1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 6-(7-(2-((S)-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-imidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-((1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 6-(7-(2-((S)-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-iMidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-((1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]iMidazole；2-[(1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]-6-[7-[2-[(6S)-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl]-1H-imidazol-5-yl]-9,9-difluorofluoren-2-yl]-1H-benzimidazole
• 化学式: C₃₅H₃₂F₂N₆
• 分子量: 574.676
• InChiKey: DKMCUKSJHIRAKX-OSBOVTLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.37
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  81.42
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(7-(2-((S)-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-imidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-((1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole 、 MOC-L-缬氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.33h， 以25 g的产率得到雷迪帕韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LEDIPASVIR
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE LÉDIPASVIR

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备化合物(I)及其药用可接受的盐或溶剂的方法，该化合物可用作抗病毒剂。本公开还提供了一种制备Ledipasvir关键中间体的方法。

  公开号：

  WO2017072596A1
• 作为产物：
  描述：

  5-aza-spiro[2.4]heptane-5,6-dicarboxylic acid 5-benzyl ester 6-[2-(7-bromo-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-oxo-ethyl] ester 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 6-(7-(2-((S)-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-imidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-((1R,3S,4S)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PREPARATION FOR LEDIPASVIR AND DERIVATIVE THEREOF, AND INTERMEDIATE COMPOUND FOR PREPARATION OF LEDIPASVIR

  摘要：

  提供了制备Ledipasvir及其衍生物的方法，以及用于制备Ledipasvir的中间化合物。具体而言，提供了制备式1化合物的方法和一系列制备Ledipasvir的方法。所述方法简单高效，具有更好的应用前景。

  公开号：

  US20180079744A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LEDIPASVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LÉDIPASVIR
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017145028A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present invention relates to a process for the preparation of ledipasvir a compound of formula I, which is useful as an antiviral agent. The present invention also provides ledipasvir phosphate.

  本发明涉及一种制备来曲度韦的方法，来曲度韦是一种化合物，其化学式为I，可用作抗病毒剂。本发明还提供了来曲度韦磷酸盐。
• SYNTHESIS OF ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US20160340345A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula I: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates to compounds of formula I.

  本公开提供了制备式I的化合物的工艺，该化合物可用作抗病毒剂。本公开还提供了合成式I化合物的中间体化合物。
• SOLID FORMS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US20150141659A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  Amorphous and crystalline solid forms of the anti-HCV compound (1-3-[6-(9,9-difluoro-7-2-[5-(2-methoxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-5-aza-spiro[2.4]hept-6-yl]-3H-imidazol-4-yl}-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzoimidazol-2-yl]-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl}-2-methyl-propyl)-carbamic acid methyl ester (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: Also provided are processes of manufacture and methods of using the amorphous and crystalline forms.

  抗HCV化合物（1-3-[6-(9,9-二氟-7-2-[5-(2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰基)-5-氮杂螺[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酰基}-2-甲基-丙基）-羧酸甲酯（化合物I）的非晶态和晶态固态形式已制备并表征：同时提供了制造过程和使用非晶态和晶态形式的方法。
• Process for the preparation of Ledipasvir
  申请人：Optimus Drugs Private Ltd.

  公开号：US10118912B2

  公开（公告）日：2018-11-06

  An improved process is provided for the preparation of Ledipasvir and its pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, which is useful as an antiviral agent. This disclosure also provides a process for the preparation of key intermediates of Ledipasvir.

  本发明提供了一种用于制备莱迪帕韦及其药学上可接受的盐或溶液的改进工艺，这种药物可用作抗病毒剂。本公开还提供了一种制备 Ledipasvir 关键中间体的工艺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF LEDIPASVIR
  申请人：Optimus Drugs, LLC

  公开号：US20170197944A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  An improved process is provided for the preparation of Ledipasvir and its pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, which is useful as an antiviral agent. This disclosure also provides a process for the preparation of key intermediates of Ledipasvir.