3-羟基-2-((1R,6R)-3-甲基-6-(1-丙烯-2-基)-2-环己烯)-5-戊基-2,5-环己二烯-1,4-二酮 | 137252-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 3-羟基-2-((1R,6R)-3-甲基-6-(1-丙烯-2-基)-2-环己烯)-5-戊基-2,5-环己二烯-1,4-二酮
• 英文名称: (1'S*,6'S*)-6-hydroxy-3'-methyl-4-pentyl-6'-(prop-1-en-2-yl)-[1,1'-bi(cyclohexane)]-2',3,6-triene-2,5-dione
• 英文别名: (±)-HU-331；Cannabidiol hydroxyquinone；3-hydroxy-2-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• CAS: 137252-25-6
• 化学式: C₂₁H₂₈O₃
• 分子量: 328.452
• InChiKey: WDXXEUARVHTWQF-DLBZAZTESA-N

物化性质

• 熔点：
  48-50°C
• 沸点：
  456.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.091±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-2-((1R,6R)-3-甲基-6-(1-丙烯-2-基)-2-环己烯)-5-戊基-2,5-环己二烯-1,4-二酮 、 正丁胺 在 air 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以93%的产率得到(1'R,6'R)- 3-(butylamino)-6-hydroxy-3'-methyl-4-pentyl-6'-(prop-1-en-2-yl)-[1,1'-bi(cyclohexane)]-2',3,6-triene-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CANNABIDIOL QUINONE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS QUINONE DU CANNABIDIOL

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的新型大麻二酚喹啉衍生物，其中R是a的碳原子，由以下表示：烷基、芳基、烯基、炔基、酰基或烷氧羰基基团；或者R是a的氮原子，由以下表示：烷胺基、芳胺基、烯胺基或炔胺基基团。该发明还涉及将公式（I）中的任何化合物用作药物治疗，特别是用于治疗对PPARg调节敏感的疾病和症状，因为它们具有高PPARg激动作用，缺乏亲电性（Nrf2激活）和细胞毒活性。本发明还提供包含所述化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  WO2015158381A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基戊苯 在 potassium dihydrogenphosphate 、 potassium nitrososulfonate 、 camphor-10-sulfonic acid 、 甲基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.2h， 生成 3-羟基-2-((1R,6R)-3-甲基-6-(1-丙烯-2-基)-2-环己烯)-5-戊基-2,5-环己二烯-1,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  单环醌结构活性模式：拓扑异构酶II具有强抗增殖活性的催化抑制剂的合成。

  摘要：

  大麻二酚的直接氧化产物单环1,4-苯醌HU-331抑制拓扑异构酶II的催化活性，但不诱导DNA链断裂或产生自由基，与许多稠环醌不同，其心脏毒性最小。因此，单环醌具有作为抗癌剂的潜力，因此有必要对其生物学活性的结构来源进行研究。本文报道了大麻二酚和（±）-HU-331的新合成。集成的合成方案提供了多种多取代的间苯二酚衍生物。许多相应的新型2-羟基-1,4-苯醌衍生物是拓扑异构酶II催化活性的有效抑制剂，比HU-331更重要，其单萜单元被3-环烷基单元取代后，其细胞系的抗增殖特性增强，IC50值延伸至1 mM以下，并且溶液的稳定性高于HU-331。确定了与HU-331相关的醌类主要药效基团。选定的单环醌显示出开发新的抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900548

文献信息

• Synthesis and Antitumor Activity of Quinonoid Derivatives of Cannabinoids
  作者：Natalya M. Kogan、Ruth Rabinowitz、Paloma Levi、Dan Gibson、Peter Sandor、Michael Schlesinger、Raphael Mechoulam

  DOI：10.1021/jm040042o

  日期：2004.7.1

  Three cannabis constituents, cannabidiol (1), Delta(8)-tetrahydrocannabinol (3), and cannabinol (5), were oxidized to their respective para-quinones 2, 4, and 6. In the 1960s, the oxidized product 4 had been assigned a para-quinone structure, which was later modified to an ortho-quinone. To distinguish between the two possible quinone structures, a detailed NMR investigation was undertaken. The original

  三种大麻成分：大麻二酚（1），Delta（8）-四氢大麻酚（3）和大麻酚（5）被氧化成它们各自的对醌2、4和6。在1960年代，氧化产物4已被氧化。分配了对醌结构，后来被修饰为邻醌。为了区分两种可能的醌结构，进行了详细的NMR研究。确认了原来的对醌结构。X射线晶体学阐明了晶体2和6的结构。所有这三种化合物在体外的几种人癌细胞系中均显示出抗增殖活性，醌2显着降低了裸鼠中HT-29癌症的生长。
• [EN] THERAPEUTIC USE OF QUINONOID DERIVATIVES OF CANNABINOIDS<br/>[FR] UTILISATION THERAPEUTIQUE DE DERIVES QUINONOIDES DE CANNABINOIDES
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2005067917A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The present invention relates to cannabinoic quinone compounds, and especially to their medical use. In particular five cannabinoic quinones, designated HU-331, HU-336, HU-345, HU-395 and HU-396 are herein described as active agents in pharmaceutical compositions. Said compounds and compositions thereof are intended for the treatment of inflammatory, infectious, auto-immune and particularly hyperproliferative disorders. Thus, the compounds of the invention may be used as anti-tumor agents, or for the treatment of cancer. Furthermore, three of these compounds, HU-345, HU-395 and HU-396, are novel cannabinoic quinones and thus are also claimed herein.

  本发明涉及大麻醌类化合物，特别是它们的医疗用途。具体来说，本文描述了五种大麻醌类化合物，分别为HU-331、HU-336、HU-345、HU-395和HU-396，作为药物组合物中的活性成分。所述化合物及其组合物用于治疗炎症、感染、自身免疫和特别是过度增殖性疾病。因此，本发明的化合物可用作抗肿瘤剂，或用于癌症治疗。此外，其中三种化合物，HU-345、HU-395和HU-396，是新型大麻醌类化合物，因此也在此进行了申请。
• Regiodivergent Synthesis of <i>ortho</i> ‐ and <i>para</i> ‐Cannabinoquinones
  作者：Daiana Mattoteia、Orazio Taglialatela‐Scafati、Eduardo Muñoz、Laureano de la Vega、Diego Caprioglio、Giovanni Appendino

  DOI：10.1002/ejoc.202001258

  日期：2020.12.31

  exclusive formation of p‐quinones in the λ5‐iodane oxidation of cannabinoids. O‐Methylation prevents prototropic equilibration and, by complementary timing of oxidation and methylation steps, isomeric ortho‐ and para‐cannabinoquinoids could be obtained.

  后氧化prototropic-和价互变异构平衡负责的只形成p -quinones在λ 5大麻素-iodane氧化。O-甲基化可防止质子平衡，并且通过互补的氧化和甲基化步骤，可以得到异构的邻-和对-大麻醌。
• Hashish—XIII
  作者：R. Mechoulam、Z. Ben-Zvi、Y. Gaoni

  DOI：10.1016/0040-4020(68)88159-1

  日期：1968.1

  The purple colour produced by treatment of cannabidiol (I) with 5% ethanolic potassium hydroxide (Beam test) is due to the anions of the hydroxy-quinone II and its dimer III. Compounds II and III are formed from I by air oxidation during the reaction. The quinone III is reduced in the mass spectrometer to a M+ + 4 species (probably the dihydroquinone).

  用5％乙醇氢氧化钾处理大麻二酚（I）所产生的紫色（Beam测试）是由于羟基醌II及其二聚体III的阴离子所致。化合物Ⅱ和Ⅲ是在反应过程中通过空气氧化由Ⅰ形成的。醌III在质谱仪中被减小到A M + + 4个物种（可能是二氢醌）。
• The Oxidation of Phytocannabinoids to Cannabinoquinoids
  作者：Diego Caprioglio、Daiana Mattoteia、Federica Pollastro、Roberto Negri、Annalisa Lopatriello、Giuseppina Chianese、Alberto Minassi、Juan A. Collado、Eduardo Munoz、Orazio Taglialatela-Scafati、Giovanni Appendino

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b01284

  日期：2020.5.22

  2) as a degradation marker and alledged hepatotoxic metabolite of cannabidiol (CBD, 1), we performed a systematic study on the oxidation of CBD (1) to CBDQ (2) under a variety of experimental conditions (base-catalyzed aerobic oxidation, oxidation with metals, oxidation with hypervalent iodine reagents). The best results in terms of reproducibility and scalability were obtained with λ5-periodinanes

  由于对大麻二酚醌 (CBDQ, HU-313, 2) 作为降解标记物和大麻二酚 (CBD, 1) 的肝毒性代谢物越来越感兴趣，我们对 CBD (1) 氧化为 CBDQ (2) 进行了系统研究在各种实验条件下（碱催化有氧氧化、金属氧化、高价碘试剂氧化）。使用 λ5-periodinane（Dess-Martin periodinane，1-hydroxy-1λ5,2-benziodoxole-1,3-dione (IBX) 和 SIBX，一种稳定的非爆炸性 IBX）获得了重现性和可扩展性方面的最佳结果）。使用这些试剂，在碱性有氧条件下困扰反应的氧化二聚反应被完全抑制。使用氯化铜（II）-羟胺络合物（Takehira 试剂）观察到不同的反应过程，这提供了羟基亚氨基二烯酮 11 和卤化间苯二酚 12 的混合物。 λ5-高碘烷氧化对于植物大麻素是普遍的，将大麻酚 (CBG, 18)、大麻酚 (CBC