(Z)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)acrylate | 1500076-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)acrylate
• CAS: 1500076-05-0
• 化学式: C₁₅H₁₆F₃NO₄
• 分子量: 331.292
• InChiKey: OQSBSABKTHBNKN-SDQBBNPISA-N

物化性质

• 沸点：
  382.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)acrylate 在 盐酸 、 锂硼氢 、 sodium azide 、 二(三苯基膦)环戊二烯基氯化钌(II) 、 1,2-bis[(2R,5R)-2,5-diethylphospholano]benzene(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) trifluoromethanesulfonate 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 67.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 43.5h， 生成 (R)-1-(5-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propan-2-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为二肽基肽酶IV抑制剂的4-（2,4,5-三氟苯基）丁烷-1,3-二胺

  摘要：

  糖尿病在世界范围内的流行已激发了许多有关开发新的抗糖尿病药物的研究。结果，二肽基肽酶IV（DPP4）被认为是经过验证的靶标。为了发现新的DPP4抑制剂，我们分析了Protein Data Bank中DPP4的复杂结构，并设计了一系列三唑化合物。通过酶活性测定和结合相互作用模式的晶体学验证，我们发现三唑化合物可通过微摩尔IC 50抑制DPP4。价值观。在该系列上进行了肝微粒体稳定性和细胞色素P450代谢测试，揭示了三唑化合物的不良药代动力学特征。为了克服这一责任，我们用酰胺或脲基团取代了三唑环，以生产一系列新的DPP4抑制剂。基于其酶活性，代谢稳定性以及对DPP8和DPP9的选择性，我们选择了化合物21 r进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），以进一步研究其在小鼠体内的作用。结果显示，在3mg kg -1的剂量下21 r具有与西他列汀相似的功效。21 r的晶体结构 与DPP4结合的结果还表明，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300104
• 作为产物：
  描述：

  trimethyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)phosphonoacetate 、 2,4,5-三氟苯甲醛 在 四甲基胍 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92%的产率得到(Z)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为二肽基肽酶IV抑制剂的4-（2,4,5-三氟苯基）丁烷-1,3-二胺

  摘要：

  糖尿病在世界范围内的流行已激发了许多有关开发新的抗糖尿病药物的研究。结果，二肽基肽酶IV（DPP4）被认为是经过验证的靶标。为了发现新的DPP4抑制剂，我们分析了Protein Data Bank中DPP4的复杂结构，并设计了一系列三唑化合物。通过酶活性测定和结合相互作用模式的晶体学验证，我们发现三唑化合物可通过微摩尔IC 50抑制DPP4。价值观。在该系列上进行了肝微粒体稳定性和细胞色素P450代谢测试，揭示了三唑化合物的不良药代动力学特征。为了克服这一责任，我们用酰胺或脲基团取代了三唑环，以生产一系列新的DPP4抑制剂。基于其酶活性，代谢稳定性以及对DPP8和DPP9的选择性，我们选择了化合物21 r进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），以进一步研究其在小鼠体内的作用。结果显示，在3mg kg -1的剂量下21 r具有与西他列汀相似的功效。21 r的晶体结构 与DPP4结合的结果还表明，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300104