ethyl 1-ethyl-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylate | 1034613-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-ethyl-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-ethyl-7-oxo-5,6-dihydro-4H-indazole-3-carboxylate
• CAS: 1034613-28-9
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₃
• 分子量: 236.271
• InChiKey: URHOHKGESRGJGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-ethyl-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylate 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 Ethyl 1-ethyl-8-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-(trifluoromethoxy)anilino]pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN KINASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE PROTÉINE KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION
  [ZH] 蛋白激酶抑制剂及其制备方法和应用

  摘要：

  一类调节蛋白激酶活性的化合物，尤其是抑制 PLK1 激酶活性的化合物。还提供了含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物在制备预防或治疗因PLK1激酶活性失调导致和/或与之相关的疾病的药物中的用途。

  公开号：

  WO2023104178A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-环己二酮 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 ethyl 1-ethyl-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN KINASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE PROTÉINE KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION
  [ZH] 蛋白激酶抑制剂及其制备方法和应用

  摘要：

  一类调节蛋白激酶活性的化合物，尤其是抑制 PLK1 激酶活性的化合物。还提供了含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物在制备预防或治疗因PLK1激酶活性失调导致和/或与之相关的疾病的药物中的用途。

  公开号：

  WO2023104178A1

文献信息

• 吡唑并[4,3-h]喹唑啉类化合物及其用途
  申请人：江苏艾凡生物医药有限公司

  公开号：CN107383019B

  公开（公告）日：2019-10-15

  本发明涉及一类如下通式I所示的吡唑并[4,3‑h]喹唑啉类衍生物及其用途，该类化合物具有抑制细胞周期蛋白依赖性酶家族(CDKs)中不同亚型例如CDK4/6的活性，为预防和治疗癌症、代谢与免疫疾病、心血管病以及神经性疾病提供新的手段。
• SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Caruso Michele

  公开号：US20100216808A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Pyrazolo-quinazoline derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明揭示了式（I）中所定义的吡唑并喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和包含它们的制药组合物；本发明中的化合物在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症中可能有用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel molecules as potent inhibitors of PLK1
  作者：Jing Lu、Hui Lei、Xinfa Bai、Wenyan Wang、Chunjiao Liu、Yifei Yang、Fangxia Zou、Lin Wang、Yunjie Wang、Guangying Du、Xin Wang、Cuicui Sun、Lisha Yu、Mingxu Ma、Liang Ye、Hongbo Wang、Jingwei Tian、Jianzhao Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106711

  日期：2023.10

  been granted marketing approval until now. Therefore, more potentially promising PLK1 inhibitors need to be investigated. In this study, a series of novel inhibitors targeting PLK1 was designed and optimized derived from a new scaffold. After synthesis and characterization, we obtained the structure–activity relationship and led to the discovery of the most promising compound 30e for PLK1. The antiproliferative

  Polo 样激酶 1 (PLK1) 是治疗肿瘤的一个有吸引力的治疗靶点，因为它是一种重要的细胞周期调节因子，经常在肿瘤组织中过度表达。 PLK1可以促进肿瘤侵袭和转移，并且常常与癌症患者的不良预后相关。然而，迄今为止，还没有 PLK1 抑制剂获得上市许可。因此，需要研究更有潜力的 PLK1 抑制剂。在本研究中，设计并优化了一系列针对 PLK1 的新型抑制剂，这些抑制剂源自新的支架。经过合成和表征后，我们获得了构效关系，并发现了最有前途的 PLK1 化合物30e 。针对 HCT116 细胞的抗增殖活性（IC 50 = 5 nM，onvansertib 为 45 nM）以及细胞通透性和流出比显着改善（ 30e和 onvansertib 的 P appA→B = 2.03 vs 0.345，流出比 = 1.65 vs 94.7） ）。进一步的体内研究表明， 30e具有良好的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制
• US8614220B2
  申请人：——

  公开号：US8614220B2

  公开（公告）日：2013-12-24
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO-QUINAZOLINE SUBSTITUÉS, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2008074788A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  [EN] Pyrazolo-quinazoline derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés de pyrazolo-quinazoline de formule (I) tels que définis dans le mémoire descriptif et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, leur procédé de préparation et des compositions pharmaceutiques qui les comprennent. Les composés selon l'invention ont une utilisation thérapeutique pour le traitement de maladies associée à une activité protéine-kinase déréglée telles que le cancer.