1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonyl chloride | 1394166-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonyl chloride
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carbonyl chloride
• CAS: 1394166-18-7
• 化学式: C₁₆H₉ClFNO₂
• 分子量: 301.704
• InChiKey: NKJROOQJZRNKAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.439±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy)aniline 、 1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonyl chloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以59%的产率得到N-(4-((1H)-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现带有4-氧代喹啉部分作为潜在抗肿瘤抑制剂的新型吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物。

  摘要：

  设计，合成了一系列带有4-氧代喹啉部分的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物，并评估了它们在三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）上的抗增殖作用。大多数化合物显示出中等至高的效力。测试了一些优秀的化合物对c-Met激酶的抑制活性。研究了化合物34（c-Met IC50 = 17 nM）对Flt-3，c-Kit，VEGFR-2，ALK，PDGFR-β和RON的选择性。结构-活性关系研究表明，R，R1和R2上的氢，氟原子和单电子吸取基团（单EWG，例如R2 = F）有利于靶标的抗增殖活性化合物。此外，我们还通过分子对接进一步研究了化合物34与c-Met激酶之间的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126848
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-3-(dimethylamino)-2-(2-fluorobenzoyl)acrylate 在 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Quinoline and cinnoline derivatives and their applications

  摘要：

  本发明涉及一系列喹啉和茴香啉衍生物，其一般式为I，以及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。一般式I的化合物显示出对c-Met激酶的强效抑制活性。本发明还涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物的用途，用于制备用于治疗和/或预防由c-Met激酶异常表达引起的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防癌症。

  公开号：

  US20140364431A1

文献信息

• Synthesis and Antitumor Activity of Novel 4-(2-Fluorophenoxy)quinoline Derivatives Bearing the 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide Moiety
  作者：Sai Li、Rui Jiang、Mingze Qin、Haicheng Liu、Guangyan Zhang、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201300029

  日期：2013.7

  A series of 4‐(2‐fluorophenoxy)quinoline derivatives bearing the 4‐oxo‐1,4‐dihydroquinoline‐3‐carboxamide moiety were designed, synthesized, and evaluated for their in vitro antitumor activity against the H460, HT‐29, MKN‐45, U87MG, and SMMC‐7721 cancer cell lines. Most of the tested compounds showed potent activity and high selectivity toward the HT‐29 and MKN‐45 cell lines. Furthermore, compounds

  设计、合成了一系列带有 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的 4-(2-fluorophenoxy)quinoline 衍生物，并评估了它们对 H460、HT-29、MKN 的体外抗肿瘤活性‐45、U87MG 和 SMMC-7721 癌细胞系。大多数测试化合物对 HT-29 和 MKN-45 细胞系显示出有效的活性和高选择性。此外，进一步检查了化合物 21b、21c 和 21i 的 c-Met 激酶活性，并表现出强大的功效，IC50 值在个位数纳摩尔范围内，与阳性对照 foretinib 相当。最有希望的化合物 21c 显示出优异的细胞抑制活性，对所有测试细胞系的 IC50 值为 0.01 至 0.53 µM，因此比 foretinib 的活性高 1.7-2.2 倍。
• QUINOLINE AND CINNOLINE COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：EP2799437A1

  公开（公告）日：2014-11-05

  The present invention relates to a series of quinoline and cinnoline derivatives of general formula I, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs thereof. And the compounds of general formula I show potent inhibitory activity gainst c-Met kinase. The present invention further relates to the uses of the compounds, pharmaceutically acceptable salts and hydrates for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases caused by abnormal expression of c-Met kinase, especially for treatment and/or prevention of cancer.

  本发明涉及一系列通式 I 的喹啉和噌啉衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶液或原药。通式 I 的化合物对 c-Met 激酶具有强效抑制活性。本发明进一步涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物在制备治疗和/或预防由 c-Met 激酶异常表达引起的疾病，特别是治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• QUINOLINE AND CINNOLINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：EP2799437B1

  公开（公告）日：2016-09-14
• US9382232B2
  申请人：——

  公开号：US9382232B2

  公开（公告）日：2016-07-05