1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 | 113846-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-(4-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate；ethyl 1-(4-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 113846-18-7
• 化学式: C₁₈H₁₄FNO₃
• 分子量: 311.312
• InChiKey: SWGLTBQGABAJDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的新型 4-(2-Fluorophenoxy)quinoline 衍生物的合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  设计、合成了一系列带有 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的 4-(2-fluorophenoxy)quinoline 衍生物，并评估了它们对 H460、HT-29、MKN 的体外抗肿瘤活性‐45、U87MG 和 SMMC-7721 癌细胞系。大多数测试化合物对 HT-29 和 MKN-45 细胞系显示出有效的活性和高选择性。此外，进一步检查了化合物 21b、21c 和 21i 的 c-Met 激酶活性，并表现出强大的功效，IC50 值在个位数纳摩尔范围内，与阳性对照 foretinib 相当。最有希望的化合物 21c 显示出优异的细胞抑制活性，对所有测试细胞系的 IC50 值为 0.01 至 0.53 µM，因此比 foretinib 的活性高 1.7-2.2 倍。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300029
• 作为产物：
  描述：

  邻氟苯甲酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  具有 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的新型 4-(2-Fluorophenoxy)quinoline 衍生物的合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  设计、合成了一系列带有 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的 4-(2-fluorophenoxy)quinoline 衍生物，并评估了它们对 H460、HT-29、MKN 的体外抗肿瘤活性‐45、U87MG 和 SMMC-7721 癌细胞系。大多数测试化合物对 HT-29 和 MKN-45 细胞系显示出有效的活性和高选择性。此外，进一步检查了化合物 21b、21c 和 21i 的 c-Met 激酶活性，并表现出强大的功效，IC50 值在个位数纳摩尔范围内，与阳性对照 foretinib 相当。最有希望的化合物 21c 显示出优异的细胞抑制活性，对所有测试细胞系的 IC50 值为 0.01 至 0.53 µM，因此比 foretinib 的活性高 1.7-2.2 倍。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300029

文献信息

• Quinoline and cinnoline derivatives and their applications
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：US20140364431A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to a series of quinoline and cinnoline derivatives of general formula I, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs thereof. And the compounds of general formula I show potent inhibitory activity gainst c-Met kinase. The present invention further relates to the uses of the compounds, pharmaceutically acceptable salts and hydrates for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases caused by abnormal expression of c-Met kinase, especially for treatment and/or prevention of cancer.

  本发明涉及一系列喹啉和茴香啉衍生物，其一般式为I，以及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。一般式I的化合物显示出对c-Met激酶的强效抑制活性。本发明还涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物的用途，用于制备用于治疗和/或预防由c-Met激酶异常表达引起的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防癌症。
• QUINOLINE AND CINNOLINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：EP2799437B1

  公开（公告）日：2016-09-14