(E,E)-<oxy>acetic acid | 160815-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E,E)-<oxy>acetic acid
• 英文别名: 2-[[methoxy(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)phosphinyl]oxy]acetic acid；2-[methoxy-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]phosphoryl]oxyacetic acid
• CAS: 160815-49-6
• 化学式: C₁₈H₃₁O₅P
• 分子量: 358.415
• InChiKey: MJDUBAMKYXYAKD-JTCWOHKRSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.247±45.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,E)-<oxy>acetic acid 、 L-valyl-L-valyl-L-methionine methyl ester hydrochloride 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以63%的产率得到(E,E)-N-oxy>acetyl>-L-valyl>-L-valyl>-L-methionine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Ras法呢基蛋白转移酶的基于次膦酸的双底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了Ras farnesyl蛋白转移酶（FPT）的膦酰基和次膦酰基连接的双底物类似物抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。这些双底物抑制剂的设计策略涉及通过带有膦酰基或次膦酰基的接头连接FPT的两种底物的关键结合成分（ras蛋白和法呢基焦磷酸酯，FPP）。发现该系列的第一个实例化合物14是有效的FPT抑制剂（I50 = 60 nM）。用VVM替换14中的VLS三肽序列后，观察到活性进一步提高15倍（15，I50 = 6 nM）。次膦酸类似物16（I50 = 6 nM）与膦酸15等价。化合物14-16对紧密相关的I型香叶基香叶基蛋白质转移酶GGT-1提供了FPT的1000倍选择性[14，I50（GGT-I）= 59 microM; 15 I50（GGT-1）= 10 microM; 16 I50（GGT-1）= 21 microM]。制备了甲基和POM酯前药17-19，并在全细胞分析中进行了

  DOI：

  10.1021/jm00003a006
• 作为产物：
  描述：

  (E,E)-<oxy>acetic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到(E,E)-<oxy>acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Ras法呢基蛋白转移酶的基于次膦酸的双底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了Ras farnesyl蛋白转移酶（FPT）的膦酰基和次膦酰基连接的双底物类似物抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。这些双底物抑制剂的设计策略涉及通过带有膦酰基或次膦酰基的接头连接FPT的两种底物的关键结合成分（ras蛋白和法呢基焦磷酸酯，FPP）。发现该系列的第一个实例化合物14是有效的FPT抑制剂（I50 = 60 nM）。用VVM替换14中的VLS三肽序列后，观察到活性进一步提高15倍（15，I50 = 6 nM）。次膦酸类似物16（I50 = 6 nM）与膦酸15等价。化合物14-16对紧密相关的I型香叶基香叶基蛋白质转移酶GGT-1提供了FPT的1000倍选择性[14，I50（GGT-I）= 59 microM; 15 I50（GGT-1）= 10 microM; 16 I50（GGT-1）= 21 microM]。制备了甲基和POM酯前药17-19，并在全细胞分析中进行了

  DOI：

  10.1021/jm00003a006

文献信息

• [DE] NEUE BORNEOLESTER, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE PHARMAZEUTISCHE VERWENDUNG<br/>[EN] NOVEL BORNEOL ESTERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] NOUVEAUX ESTERS DE BORNEOL, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1996032376A1

  公开（公告）日：1996-10-17

  (DE) Borneolester der allgemeinen Formel (I), worin R1 T-C(O)-CH(OR6)-CH(NR7aR7b)-R8, C(O)-CH(OR6a)-CH[NR7(C(O)-CH(OR6b)-CH(NR7aR7b)-R8a)]-R8b, R7a, R7b gleich oder verschieden sind und R7 bedeuten, R7 Wasserstoff, A, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)SR12, -C(O)NHR9d, -C(O)NR9dR9e, -SO2R12, C1-C10-Alkyl, R8a, R8b gleich oder verschieden sind und R8 bedeuten, R8 (i), durch X3 substituiertes Heteroaryl, C7-C16-Aralkyl, Alkyl, A B-[O-(CH2)t-C(O)]0 oder 1-, Farnesyl-P(O)(OR9d)-O-(CH2)t-C(O)-, B Hemmstoffe der Proteinkinasen oder Hemmstoffe der Farnesylproteintransferase wie z.B. Farnesyl, (ii), T eine Bindung, Zi oder eine Gruppe (iii) bedeuten, haben die Fähigkeit, die Tubulin-Polymerisation bzw. Tubulin-Depolymerisation zu beeinflussen.(EN) The invention concernes borneol esters of general formula (I), in which R1 means T-C(O)-CH(OR6)-CH(NR7aR7b)-R8, C(O)-CH(OR6a)-CH[NR7(C(O)-CH(OR6b)-CH(NR7aR7b)-R8a)]-R8b; R7a R7b are identical or different and means R7; R7 means hydrogen, A, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)SR12, -C(O)NHR9d, -C(O)NR9dR9e, -SO2R12, C1-C10 alkyl; R8a, R8b are identical or different and mean R8; R8 means (i), heteroaryl substituted by X3, C7-C16 aralkyl, alkyl; A is B-[O-(CH2)t-C(O)]0 or 1-, farnesyl-P(O)(OR9d)-O-(CH2)t-C(O)-; B means protein kinase-inhibitors or farnesyl protein transferase-inhibitors such as for example farnesyl (ii); and T is a bond, Zi or a group (iii). The borneol esters can influence tubulin polymerisation and tubulin depolymerisation.(FR) L'invention concerne des esters de bornéol de formule générale (I), où R1 représente T-C(O)-CH(OR6)-CH(NR7aR7b)-R8, C(O)-CH(OR6a)-CH[NR7(C(O)-CH(OR6b)-CH(NR7aR7b)-R8a)]-R8b; R7a, R7b sont identiques or différents et représentent R7; R7 représente hydrogène, A, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)SR12, -C(O)NHR9d, -C(O)NR9dR9e, -SO2R12, C1-C10 alkyl; R8a, R8b sont identiques ou différents et représentent R8; R8 représente (i), hétéroaryle substitué par X3, aralkyle C7-C16, alkyle; A représente B-[O-(CH2)t-C(O)]0 or 1-, farnésyle-P(O)(OR9d)-O-(CH2)t-C(O)-; B représente des inhibiteurs des protéines kinases ou des inhibiteurs de la farnésyl protéine transférase, par ex. farnésyl, (ii); T représente une liaison, Zi ou un groupe (iii). Ces esters de bornéol peuvent influencer la polymérisation de la tubuline ou la dépolymerisation de la tubuline.

  本发明涉及具有通式(I)的樟脑酯，其中R1表示T-C(O)-CH(OR6)-CH(NR7aR7b)-R8，C(O)-CH(OR6a)-CH[NR7(C(O)-CH(OR6b)-CH(NR7aR7b)-R8a)]-R8b；R7a，R7b相同或不同，并且表示R7；R7表示氢，A，-C(O)R12，-C(O)OR12，-C(O)SR12，-C(O)NHR9d，-C(O)NR9dR9e，-SO2R12，C1-C10烷基；R8a，R8b相同或不同，并且表示R8；R8表示(i)，由X3取代的杂环芳基，C7-C16芳基烷基，烷基；A表示B-[O-(CH2)t-C(O)]0或1，法呢基-P(O)(OR9d)-O-( )t-C(O)-；B表示蛋白激酶抑制剂或法呢基蛋白转移酶抑制剂，例如法呢基，(ii)；T表示单键，Zi或基团(iii)。这些樟脑酯可以影响微管聚合和微管去聚合。
• NEUE BORNEOLESTER, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE PHARMAZEUTISCHE VERWENDUNG
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0817769A1

  公开（公告）日：1998-01-14
• BORNEOLESTER, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE PHARMAZEUTISCHE VERWENDUNG
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0817769B1

  公开（公告）日：1999-05-26
• US5965609A
  申请人：——

  公开号：US5965609A

  公开（公告）日：1999-10-12