3’-乙酰氧基-2-溴苯乙酮 | 38396-89-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 脂肪酮(含烯醇)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3’-乙酰氧基-2-溴苯乙酮
• 中文别名: 1-[3-(乙酰氧基)苯基]-2-溴乙酮；Alpha-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮
• 英文名称: 2-bromo-3-acetyloxylacetophenone
• 英文别名: 1-(3-acetoxy-phenyl)-2-bromo-ethanone；1-(3-Acetoxy-phenyl)-2-brom-aethanon；α-bromo-3-acetoxy acetophenone；2-Bromo-3'-acetyloxylacetophenone；[3-(2-bromoacetyl)phenyl] acetate
• CAS: 38396-89-3
• 化学式: C₁₀H₉BrO₃
• 分子量: 257.084
• InChiKey: YLJZSPJKMBFLRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-72 °C
• 沸点：
  337.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.496

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2915390090
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

概述

α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮是一种有机中间体，可通过一步溴代反应从3-乙酰氧基苯乙酮制备。它可用于合成α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐，后者是生产苯福林的关键中间体之一。苯福林是一种拟肾上腺素药物，具有支气管扩张和收缩鼻黏膜血管的作用，能够减轻鼻腔和鼻窦的充血，从而缓解鼻黏膜充血、肿胀，使鼻塞症状得到改善。

制备

α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮的制备步骤如下：

1. 配制液溴溶液：将3.36克（0.021摩尔）的液溴与3.0克乙酸乙酯混匀，得到液溴溶液A。
2. 反应体系准备：在装有温度计和磁子的50毫升三口瓶中加入11.4克乙酸乙酯和5.34克（0.030摩尔）的3-乙酰氧基苯乙酮，制备成3-乙酰氧基苯乙酮溶液。
3. 滴加液溴溶液：向该溶液中滴加2～3滴液溴溶液A，待反应引发后继续滴加剩余的液溴溶液A。在此过程中，使用冰浴控制内温在0～5℃。
4. 氧化处理：加毕液溴溶液A后，再加入2.4毫升（0.021摩尔）浓度为0.3克/毫升的双氧水，并保持内温在0～5℃，持续8分钟。
5. 后处理：将所得反应液倒入装有氯化钠溶液（16克水中加1克氯化钠）的烧杯中搅拌15分钟后，再倒入分液漏斗，震摇并静置。分离水层，并用水层中的3.2克醋酸丁酯反萃一次，合并有机层后用10毫升饱和氯化钠溶液洗涤两次，最终得到α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮的醋酸丁酯溶液。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3’-乙酰氧基-2-溴苯乙酮 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 碳酸氢钠 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 盐酸去氧肾上腺素
  参考文献：
  名称：

  使用聚合物负载的 Corey-Bakshi-Shibata 催化剂高效合成 (R)-去氧肾上腺素

  摘要：

  报道了使用 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 催化剂制备 (R)-去氧肾上腺素盐酸盐的有效且温和的合成路线。为避免均相反应的催化剂回收过程冗长，制备了聚合物负载的CBS催化剂，并初步尝试在实验室规模上实现连续还原，有助于(R)-去氧肾上腺素的合成以具有成本效益的方式。

  DOI：

  10.1246/cl.170028
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯乙酮 在 aluminum (III) chloride 、 溴 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3’-乙酰氧基-2-溴苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  使用聚合物负载的 Corey-Bakshi-Shibata 催化剂高效合成 (R)-去氧肾上腺素

  摘要：

  报道了使用 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 催化剂制备 (R)-去氧肾上腺素盐酸盐的有效且温和的合成路线。为避免均相反应的催化剂回收过程冗长，制备了聚合物负载的CBS催化剂，并初步尝试在实验室规模上实现连续还原，有助于(R)-去氧肾上腺素的合成以具有成本效益的方式。

  DOI：

  10.1246/cl.170028

文献信息

• Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06130217A1

  公开（公告）日：2000-10-10

  This invention relates to certain heterocyclic compounds and their pharmaceutically acceptable salts, which are useful for sensitizing multidrug-resistant tumor cells to anticancer agents and multidrug resistant forms of malaria, tuberculosis, leishmania and amoebic dysentery to chemotherapeutants. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are also inhibitors of the active drug transport capability of P-glycoprotein which is encoded by the human MDR1 gene, as well as of certain other related ATP-binding-cassette transporters from eukaryotic and prokaryotic organisms (e.g., pfmdr from Plasmodium falciprum, and murine mdr1 and mdr3 gene products).

  这项发明涉及某些杂环化合物及其药用可接受的盐，这些化合物对于使多药耐药肿瘤细胞对抗癌药物和多药耐药形式的疟疾、结核病、利什曼病和阿米巴痢疾对化疗药物具有敏感性是有用的。这些化合物及其药用可接受的盐还是人类MDR1基因编码的P-糖蛋白的活性药物转运能力的抑制剂，以及来自真核和原核生物（例如，来自疟原虫的pfmdr，以及小鼠mdr1和mdr3基因产物）的某些其他相关的ATP结合盒转运蛋白的抑制剂。
• Synthesis and biological evaluation of glucagon-like peptide-1 receptor agonists
  作者：Yu-Juan Zhang、Liu-Lan Shen、Hyae-Gyeong Cheon、Yong-Nan Xu、Jin-Hyun Jeong

  DOI：10.1007/s12272-013-0253-9

  日期：2014.5

  In this study, a series of fused-heterocyclic derivatives were systematically designed and synthesized using an efficient route, and evaluated in terms of GLP-1R agonist activity. We employed short synthetic steps and reactions that are tolerant of the presence of various functional groups and suitable for parallel operations to enable the rapid generation of libraries of diverse and structurally complex small molecules. Of the compounds synthesized, 3-(8-chloro-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a] pyridin-2-yl)phenyl methanesulfonate (8e) was the most potent agonist with an EC50 of 7.89 μM, and thus is the compound with the greatest potential for application. These findings represent a valuable starting point for the design and discovery of small-molecule GLP-1R agonists that can be administered orally.

  在这项研究中，我们系统地设计并合成了一系列融合杂环衍生物，并评估其作为GLP-1R激动剂的活性。我们采用了简短的合成步骤和可以容忍各种功能团的反应，适合平行操作，从而快速生成多样化和结构复杂的小分子库。在合成的化合物中，3-(8-氯-6-(三氟甲基)咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲烷磺酸酯(8e)是最强的激动剂，EC50为7.89μM，因而是应用潜力最大的化合物。这些发现为设计和发现可口服给药的小分子GLP-1R激动剂提供了宝贵的起点。
• Logemann et al., Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1955, vol. 302, p. 29,34
  作者：Logemann et al.

  DOI：——

  日期：——
• Cantarelli; Carissimi; D'Ambrosio, Farmaco, Edizione Scientifica, 1970, vol. 25, # 4, p. 248 - 294
  作者：Cantarelli、Carissimi、D'Ambrosio、Gentili、Grumelli、Milla、Panelli、Ravenna

  DOI：——

  日期：——
• US2245282
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——