4 -异丁基- 2 -吡咯烷酮 | 61312-87-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 4 -异丁基- 2 -吡咯烷酮
• 中文别名: 4-异丁基-2-吡咯烷酮；普加巴林内酰胺杂质
• 英文名称: 4-isobutyl-2-pyrrolidinone
• 英文别名: 4-isobutyl-2-pyrrolidone；4-Isobutylpyrrolidin-2-one；4-(2-methylpropyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 61312-87-6
• 化学式: C₈H₁₅NO
• mdl: MFCD09864501
• 分子量: 141.213
• InChiKey: GUGXRXLTTHFKHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  269.1±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.927±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃，保持干燥环境中存放。

制备方法与用途

用途

内酰胺化合物4-异丁基-2-吡咯烷酮是合成普瑞巴林的一个关键中间体，广泛应用于实验室化工和医药研发过程中。

制备

在600毫升甲醇中，加入50.00克硝基化合物（01）和18.04克NiCl₂·6H₂O。将溶液降温至0℃-5℃后，缓慢加入硼氢化钠18.2克。随后升温至40℃-45℃，搅拌12小时。冷却至室温后，滴加盐酸水溶液，调节pH值至2-3。使用减压浓缩法去除甲醇（通过气相色谱检测），然后用乙酸乙酯萃取，用水洗涤有机层，并进行干燥和浓缩处理，最终得到内酰胺化合物4-异丁基-2-吡咯烷酮，产率为96.0%，纯度为99.1%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4 -异丁基- 2 -吡咯烷酮 在 盐酸 、 三正丁胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以72%的产率得到(R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  （±）-普瑞巴林合成的闭环复分解方法

  摘要：

  摘要描述了有效利用曼尼希型反应和闭环易位（RCM）方法，可方便地合成3-（氨基甲基）-5-甲基己酸（普瑞巴林）。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-011-0654-8
• 作为产物：
  描述：

  (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid 在 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4 -异丁基- 2 -吡咯烷酮
  参考文献：
  名称：

  通过动态动力学拆分α-手性脂肪醛的不对称胺化，以获取立体互补的Brivaracetam和Pregabalin前体

  摘要：

  在过去的几十年中，生物催化已经成为活性药物成分（API）不对称合成的必不可少且用途广泛的工具。在这种情况下，尤其是转氨酶（TAs）已成功用于制备多种α-手性，光学纯胺，是API的重要组成部分。在这里，我们详细介绍了转氨酶的开发，该酶识别具有脂肪族残基的醛部分附近的α-手性中心，为抗癫痫药Brivaracetam和Pregabalin的新颖合成路线开辟了概念。转型通过动态动力学拆分（DKR）基于醛对映异构体的生物诱导外消旋作用，可实现外消旋底物的定量转化胺化。介质，底物和酶工程技术都可以以高光学纯度获得立体互补药物胺前体的（R）和（S）对映体。

  DOI：

  10.1002/adsc.201701449

文献信息

• Multisite Organic-Inorganic Hybrid Catalysts for the Direct Sustainable Synthesis of GABAergic Drugs
  作者：Antonio Leyva-Pérez、Pilar García-García、Avelino Corma

  DOI：10.1002/anie.201403049

  日期：2014.8.11

  Multisite organic–inorganic hybrid catalysts have been prepared and applied in a new general, practical, and sustainable synthetic procedure toward industrially relevant GABA derivatives. The domino sequence is composed of seven chemical transformations which are performed in two one‐pot reactions. The method produces both enantiomeric forms of the product in high enantiopurity as well as the racemate

  已经制备了多位有机-无机杂化催化剂，并将其用于工业相关的GABA衍生物的新的通用，实用和可持续的合成程序中。多米诺骨牌序列由七个化学转化组成，这些转化在两个单罐反应中进行。该方法在单个柱纯化步骤后既以高对映体纯度生产产物的对映体形式，又以高收率生产外消旋体。该协议重点介绍了主要的工艺强化，催化剂可回收性和低废物产生的问题。
• [EN] NOVEL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] NOUVELLES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：UNIV OXFORD INNOVATION LTD

  公开号：WO2017089804A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising a plurality of layered double hydroxide nanoparticles and one or more pharmaceutically acceptable excipients, wherein the at least one aqueously unstable anionic drug compound is intercalated between the layers. The present invention also relates to a process for the preparation of such pharmaceutical compositions, the corresponding layered double hydroxides, as well as methods for their use in stablising unstable anionic drug compounds.

  本发明涉及一种制药组合物，包括多个层状双氢氧化物纳米颗粒和一个或多个药用可接受的赋形剂，其中至少一种易水解的阴离子药物化合物插层在层之间。本发明还涉及一种制备此类制药组合物的方法，相应的层状双氢氧化物，以及用于稳定不稳定的阴离子药物化合物的方法。
• Intermediates for the preparation of Pregabalin and process for their preparation
  申请人：Chemo Ibérica, S.A.

  公开号：EP2110372A1

  公开（公告）日：2009-10-21

  The present invention relates to intermediates useful for the preparation of Pregabalin and to a process for their preparation.

  本发明涉及用于制备普雷加巴林的中间体以及它们的制备方法。
• [EN] A NOVEL AND EFFICIENT METHOD FOR THE SYNTHESIS OF AN AMINO ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ NOUVEAU ET EFFICACE POUR LA SYNTHÈSE D'UN AMINOACIDE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2009147434A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to a novel process for the preparation of γ-amino acids, such 5 as (±)-3-(aminomethyl)-5-methyl-hexanoic acid (1), which is a key intermediate in the preparation of the potent anticonvulsant pregabalin, (S)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methyl- hexanoic acid (2), and its analogues.

  本发明涉及一种新型制备γ-氨基酸的方法，例如(±)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸（1），它是制备强效抗癫痫药普瑞巴林的关键中间体，（S）-(+)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸（2）及其类似物。
• PROCESSES FOR MAKING PREGABALIN AND INTERMEDIATES THEREFOR
  申请人：Thijs Lambertus

  公开号：US20090312560A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Processes for making a diester compound of formula (B) and for converting it to pregabalin, especially via a compound of formula (2), can provide several advantages. The compound (B) can be converted to the compound (2) via reductive hydrogenation.

  制备化合物（B）的双酯类化合物以及将其转化为普拉巴林的过程，特别是通过化合物（2）的过程，可以提供几个优势。化合物（B）可以通过还原氢化反应转化为化合物（2）。