普瑞巴林EP杂质A | 181289-23-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 普瑞巴林EP杂质A
• 中文别名: 普瑞巴林
• 英文名称: (S)-4-isobutylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: (S)-pregabalin lactam；(4S)-4-(2-methylpropyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 181289-23-6
• 化学式: C₈H₁₅NO
• 分子量: 141.213
• InChiKey: GUGXRXLTTHFKHC-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  269.1±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.927±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应储存在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普瑞巴林EP杂质A 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以78%的产率得到普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  立体选择性5-外型-三角函数在普瑞巴林的对映选择性合成自由基环化

  摘要：

  为了制备对映体纯的GABA衍生物前体（4-烷基-吡咯烷烃-2-酮），开发了一种实用的立体选择性5- exo - trig自由基环化方法。该程序允许更快速地获得光学纯的GABA衍生物，例如强大的抗癫痫药（S）-（+）-3-氨基甲基-5-甲基己酸（Pregabaline）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.04.054
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-1-戊烯 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 普瑞巴林EP杂质A
  参考文献：
  名称：

  通过氮插入实现前手性环丁酮的去对称化：获得手性 γ-内酰胺的简洁途径

  摘要：

  使用广泛使用的 (1S,2R)-1-氨基-2-茚满醇进行手性诱导，通过环丁酮扩环实现不对称获得 γ-内酰胺。对关键 N,O-缩酮重排的机理分析揭示了 Curtin-Hammett 场景，该场景能够实现下游立体诱导（高达 88:12 dr），并通过光谱、晶体学和计算研究得到证实。与简单的脱保护方案相结合，这种操作简单的序列可以合成一系列光学纯的 γ-内酰胺，包括那些带有全碳四元立构中心的γ-内酰胺。此外，药物分子巴氯芬、布瓦西坦和普瑞巴林的正式合成进一步证明了合成实用性并强调了该方法的普遍适用性。

  DOI：

  10.1002/anie.202100642

文献信息

• 一种绿色高效的普瑞巴林合成方法
  申请人：浙江新和成股份有限公司

  公开号：CN109232311B

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明涉及一种绿色高效的普瑞巴林合成方法，包括：1)乙酸酯与异戊醛经脱水缩合得到5‑甲基‑2‑己烯酸酯；2)5‑甲基‑2‑己烯酸酯经氰基加成得到(S)‑5‑甲基‑3‑氰基己酸酯；3)(S)‑5‑甲基‑3‑氰基己酸酯经氢气还原成环得到(S)‑4‑异丁基吡咯烷‑2‑酮；4)(S)‑4‑异丁基吡咯烷‑2‑酮经水解开环得到普瑞巴林。该合成路线原料廉价易得、反应步骤少、工艺条件温和、操作简单、反应收率高、环境污染小，更加适合工业化生产原料药普瑞巴林。
• Process for the preparation of pregabalin
  申请人：Divi's Laboratories Limited

  公开号：EP2418194A1

  公开（公告）日：2012-02-15

  The present invention provides a new enantioselective method of preparing (S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid, commonly known as pregabalin. The invention also provides new chiral intermediates useful in the production of pregabalin.

  本发明提供了一种新的选择性对映体方法，用于制备(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸，通常称为普拉巴林。该发明还提供了在普拉巴林生产中有用的新手性中间体。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN
  申请人：Divi Murali Krishna Prasad

  公开号：US20120041212A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention provides a new enantioselective method of preparing (S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid, commonly known as pregabalin. The invention also provides new chiral intermediates useful in the production of pregabalin.

  本发明提供了一种新的对映选择性方法，用于制备(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸，通常称为普拉巴林。该发明还提供了在生产普拉巴林中有用的新手性中间体。
• Solvent-free organocatalytic Michael addition of diethyl malonate to nitroalkenes: the practical synthesis of Pregabalin and γ-nitrobutyric acid derivatives
  作者：Jin-ming Liu、Xin Wang、Ze-mei Ge、Qi Sun、Tie-ming Cheng、Run-tao Li

  DOI：10.1016/j.tet.2010.11.053

  日期：2011.1

  enantioselective synthesis of Pregabalin 1 hydrochloride with good overall yield (44%) and enantioselectivity (98% ee) was described. The key step is an asymmetric Michael addition of equivalent of diethyl malonate and nitroalkene under solvent-free conditions using thiourea 2 as catalyst. The reaction can be applied to a variety of aromatic and aliphatic substituted nitroalkenes affording corresponding

  描述了盐酸普瑞巴林1的高度对映选择性合成，具有良好的总收率（44％）和对映选择性（98％ee）。关键步骤是在无溶剂条件下使用硫脲2作为催化剂，对丙二酸二乙酯和硝基烯烃的当量进行不对称迈克尔加成。该反应可用于各种芳族和脂族取代的硝基烯烃，以良好至极好的收率（61-92％）和对映选择性（78-93％ee）提供相应的加合物。
• 一种合成γ-氨基丁酸类手性化合物的方法
  申请人：中山大学

  公开号：CN104557583B

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明公开了一种合成γ-氨基丁酸类手性化合物的方法，该方法包括以下步骤：在催化剂A和添加剂存在下，将硝基烯烃和丙二酸酯加入溶剂中，硝基烯烃与丙二酸酯发生共轭加成反应，选择性地得到化合物V，化合物V在催化剂B和氢气的作用下发生氢化还原反应、脱羧、酰胺化后得到化合物II，化合物II酸解即可得到化合物I。本发明方法采用价廉易得的奎尼丁衍生物为催化剂，碱为添加剂，制得的γ-氨基丁酸类手性药物收率高、对映选择性高；本发明方法反应条件温和、操作简单，是一条合成γ-氨基丁酸类手性药物的绿色合成工艺。