PhCH2-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-D-Asp-Arg-Ile-Dap-Pro-Lys-NH2, cylclo[D-Asp(5),Dap(8)]; Dap = 2,3-diaminopropionic acid | 1192754-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: PhCH2-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-D-Asp-Arg-Ile-Dap-Pro-Lys-NH2, cylclo[D-Asp(5),Dap(8)]; Dap = 2,3-diaminopropionic acid
• 英文别名: [N-benzylTyr(1),cylclo[D-Asp(6),Dap(9)]]Dyn A-(1-11)NH2；[N-benzylTyr(1),cylclo[D-Asp(6),Dap(9)]]dynorphyn A-(1-11)NH2；Bn-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-D-Asp(1)-Arg-Ile-Dap(1)-Pro-Lys-NH2；(2S)-1-[(3S,6S,9S,12R)-12-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-(benzylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-6-[(2S)-butan-2-yl]-9-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-5,8,11,14-tetraoxo-1,4,7,10-tetrazacyclotetradecane-3-carbonyl]-N-[(2S)-1,6-diamino-1-oxohexan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1192754-67-8
• 化学式: C₆₅H₉₅N₁₇O₁₃
• 分子量: 1322.58
• InChiKey: GGWOHSUCAITXKE-BKQFFSERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  95
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  477
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Asp(PhiPr)-OH 、 Fmoc-Asp(PhiPr)-OH 、 Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 N-苄基-L-酪氨酸 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 Fmoc-L-苯丙氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 、 Fmoc-Dap(Mtt)-OH 在 哌啶 、 N-甲基吗啉 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 PhCH2-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-D-Asp-Arg-Ile-Dap-Pro-Lys-NH2, cylclo[D-Asp(5),Dap(8)]; Dap = 2,3-diaminopropionic acid
  参考文献：
  名称：

  C-末端修饰对 [N-BenzylTyr1] 强啡肽 A-(1−11) 类似物阿片类药物活性的影响

  摘要：

  影响内源性阿片肽强啡肽 (Dyn) A 类似物功效的结构修饰侧重于基于“消息地址”概念的 N 端“消息”序列。为了检验 C 端“地址”结构域的变化可能影响功效的假设，将修饰的氨基酸和循环约束并入部分激动剂 [ N- benzylTyr 1 ]Dyn A-(1-11) 的该区域。[ N- benzylTyr 1 ]Dyn A-(1−11)NH 2的 C 端结构域中的修饰导致所有线性类似物的 κ 阿片受体 (KOR) 亲和力增加，但不影响这些肽在韩国。位置 5 和 8 之间的环化产生 [ N-benzylTyr 1 , cyclo ( d -Asp 5 ,Dap 8 )]Dyn A-(1−11)NH 2 (zyklophin, 13 ) ( J. Med. Chem. 2005 , 48 , 4500−4503) 对 KOR 具有高选择性. 与线性肽相比，该肽在腺苷酸环化酶 (AC) 测定中的功效可忽略不计，并且是

  DOI：

  10.1021/jm900715m