4'-叠氮基胸苷 | 130108-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4'-叠氮基胸苷
• 英文名称: 4'-azidothymidine
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-5-azido-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 130108-72-4
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₅
• 分子量: 283.244
• InChiKey: ZNPKSOLUIAAPQI-NYNCVSEMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-叠氮基胸苷 在 吡啶 、 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 lithium benzoate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(4-azido-2,3-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  4'-叠氮基和4'-甲氧基核苷的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  合成了一系列核苷，其中4'-氢被叠氮基或甲氧基取代。合成4'-叠氮基类似物的关键步骤是将叠氮化碘立体和区域选择性加成到4'-不饱和核苷前体中，然后通过氧化辅助置换5'-碘基。4'-甲氧基核苷是通过4'-不饱和核苷的环氧化制得的，合适的环氧化物是用甲醇打开的。反应机理考虑，经验构象规则，基于NMR的构象计算和NOE实验表明4'-叠氮核苷偏爱呋喃糖部分的3'-内（N型）构象。当评估它们在A3.01细胞培养物中对HIV的抑制作用时，所有4'-azido-2' -脱氧-β-D-核苷表现出有效的活性。IC50的范围从4'-叠氮基2'-脱氧尿苷（6c）的0.80 microM到4'-叠氮基2'-脱氧鸟苷（6e）的0.003 microM。在该系列中，检测到的细胞毒性是IC50的50-1500倍。4'-甲氧基-2'-脱氧-β-D-核苷的活性比其叠氮基对应物低2-3个数量级，并且毒性更低。4'-取代的-2

  DOI：

  10.1021/jm00086a013
• 作为产物：
  描述：

  1-((2R,4S,5S)-4-hydroxy-5-(iodomethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 吡啶 、 sodium azide 、 水 、 sodium methylate 、 一氯化碘 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 4'-叠氮基胸苷
  参考文献：
  名称：

  4'-叠氮基和4'-甲氧基核苷的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  合成了一系列核苷，其中4'-氢被叠氮基或甲氧基取代。合成4'-叠氮基类似物的关键步骤是将叠氮化碘立体和区域选择性加成到4'-不饱和核苷前体中，然后通过氧化辅助置换5'-碘基。4'-甲氧基核苷是通过4'-不饱和核苷的环氧化制得的，合适的环氧化物是用甲醇打开的。反应机理考虑，经验构象规则，基于NMR的构象计算和NOE实验表明4'-叠氮核苷偏爱呋喃糖部分的3'-内（N型）构象。当评估它们在A3.01细胞培养物中对HIV的抑制作用时，所有4'-azido-2' -脱氧-β-D-核苷表现出有效的活性。IC50的范围从4'-叠氮基2'-脱氧尿苷（6c）的0.80 microM到4'-叠氮基2'-脱氧鸟苷（6e）的0.003 microM。在该系列中，检测到的细胞毒性是IC50的50-1500倍。4'-甲氧基-2'-脱氧-β-D-核苷的活性比其叠氮基对应物低2-3个数量级，并且毒性更低。4'-取代的-2

  DOI：

  10.1021/jm00086a013

文献信息

• Synthesis and antiviral evaluation of 4′-(1,2,3-triazol-1-yl)thymidines
  作者：Sanjeev Kumar V. Vernekar、Li Qiu、Jeana Zacharias、Robert J. Geraghty、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1039/c4md00039k

  日期：——

  novel antiviral nucleoside scaffolds, we have explored azide–alkyne cycloaddition reactions with 4′-azidothymidine (ADRT). The Ru-mediated reaction failed and the Cu-catalyzed variant generated 1,2,3-triazoles (9a–y) with only modest yields and efficiencies, indicating a substantial steric barrier around the 4′-azido group. Antiviral screening identified a few triazole analogues moderately active against

  在4'位置带有线性取代基（叠氮基或乙炔基）的非专性链终止核苷代表了抗病毒发现中一类重要的化合物，特别是针对丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）的化合物。先前我们已经证明3'-叠氮胸苷（AZT）衍生的1,2,3-三唑可能是HIV-1的有效抑制剂。为了评估功能化4'-线性取代基并可能产生新的抗病毒核苷支架的药物化学影响，我们探索了4'-叠氮胸苷（ADRT）的叠氮化物-炔烃环加成反应。Ru介导的反应失败，Cu催化的变异体生成1,2,3-三唑（9a–y）仅具有适度的产量和效率，表明4'-叠氮基团周围存在明显的空间位阻。抗病毒筛选确定了一些三唑类似物，对HIV-1（对10μM的抑制率为18–62％）和/或甲型流感病毒（对10μM的抑制率为15–50％）具有中等活性，对西尼罗河病毒（WNV）没有活性或HCV。这些结果表明，ADRT的线性4'叠氮基可能对靶标结合必不可少，并且其化学操作可能会大大削弱抗病毒效力。
• Antiviral agents
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05449664A1

  公开（公告）日：1995-09-12

  Nucleoside compounds of the formula ##STR1## wherein: B is a purine or a pyrimidine; X and X' are H, OH or F, provided that at least one is H; Y and Y' are H, OH, OCH.sub.3 or F, provided that at least one is H; Y' and Z together form a cyclic phosphate ester, provided that Y is H; or Z is ##STR2## where n is zero, one, two or three; and Z' is N.sub.3 or OCH.sub.3 ; provided that when X' and Y' are OH and Z' is N.sub.3, B is not cytosine, and when X' and Y' are OH and Z' is OCH.sub.3, B is not uracil, adenine or cytosine; and the pharmaceutically acceptable esters, ethers and salts thereof, have been found to have potent antiviral activity with a high therapeutic ratio.

  核苷类化合物的结构式为##STR1##其中：B为嘌呤或嘧啶；X和X'为H、OH或F，至少一个为H；Y和Y'为H、OH、OCH.sub.3或F，至少一个为H；Y'和Z一起形成环磷酸酯，其中Y为H；或Z为##STR2##其中n为零、一、二或三；Z'为N.sub.3或OCH.sub.3；条件是当X'和Y'为OH且Z'为N.sub.3时，B不是胞嘧啶，当X'和Y'为OH且Z'为OCH.sub.3时，B不是尿嘧啶、腺嘌呤或胞嘧啶；以及其药学上可接受的酯、醚和盐已被发现具有高治疗比的强效抗病毒活性。
• [EN] NEW ANTI-MYCOBACTERIAL DRUGS AGAINST TUBERCULOSIS<br/>[FR] NOUVEAUX MÉDICAMENTS ANTI-MYCOBACTÉRIENS CONTRE LA TUBERCULOSE
  申请人：UNIV GEORGIA

  公开号：WO2013148174A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to the field of anti-mycobacterial therapeutics, in particular the treatment of tuberculosis, especially including pulmonary multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), with applications in extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) and extremely drug-resistant tuberculosis (XXDR-TB), preferably in combination therapy.

  本发明涉及抗结核治疗领域，特别是肺部多药耐药结核病（MDR-TB）的治疗，包括广泛耐药结核病（XDR-TB）和极度耐药结核病（XXDR-TB），优选采用联合治疗。
• Pyridinone Diketo Acids: Inhibitors of HIV Replication in Combination Therapy
  申请人：Nair Vasu

  公开号：US20100092427A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  A new class of diketo acids constructed on pyridinone scaffolds, designed as inhibitors of HTV replication through inhibition of HIV integrase, is described. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and in the treatment of AIDS and ARC, either as the compounds, or as pharmaceutically acceptable salts, with pharmaceutically acceptable carriers, used alone or in combination with antivirals, immunomodulators, antibiotics, vaccines, and other therapeutic agents, especially other anti-HIV compounds (including other anti-HIV integrase agents), which can be used to create combination anti-HIV cocktails. Methods of treating AIDS and ARC and methods of treating or preventing infection by HIV are also described. Compounds of the present application include those of formula I and include tautomers, regioisomers, geometric isomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the pyridinone scaffold and R groups are as otherwise defined in the specification. These are combined, with any number of typical other anti-HIV agents (including other integrase-based anti-HIV agents) and other combination therapeutic agents described herein, to provide an effective treatment modality for HIV infections, including AIDS and ARC.

  本文描述了一类新型的二酮酸，构建在吡啶酮支架上，设计用于通过抑制HIV整合酶来抑制HIV复制。这些化合物可用于预防或治疗HIV感染以及治疗AIDS和ARC，可以作为化合物本身或与药物载体结合使用，或与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素、疫苗和其他治疗剂联合使用，尤其是其他抗HIV化合物（包括其他抗HIV整合酶剂），以形成联合抗HIV药物组合。本申请的化合物包括公式I中的化合物和其中的互变异构体、区域异构体、几何异构体和其药学上可接受的盐，其中吡啶酮支架和R基在规范中另有定义。这些化合物与任意数量的典型其他抗HIV药物（包括其他基于整合酶的抗HIV药物）和其他联合治疗剂联合使用，提供了一种有效的治疗HIV感染的治疗模式，包括AIDS和ARC的治疗方法。
• POTENT CHIMERIC NRTI-NNRTI BIFUNCTIONAL INHIBITORS OF HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE
  申请人：Anderson Karen S.

  公开号：US20110312880A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to compounds, in particular, dual antagonists comprising a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) or a nucleoside competititive reverse transcriptase inhibitor and a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), linked together using a chemical linker, which may be used to inhibit HIV (HIV-1) reverse transcriptase and in the treatment of HIV infections, more severe cases of HIV infections, including ARC and AIDS, including reducing the likelihood of these infections and disease states.

  本发明涉及化合物，特别是双重拮抗剂，包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）或核苷类竞争性逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），使用化学连接剂连接在一起，可用于抑制HIV（HIV-1）逆转录酶并治疗HIV感染，包括更严重的HIV感染，包括ARC和AIDS，包括减少这些感染和疾病状态的可能性。