4,4'-二氟苯甲哌嗪 | 27469-60-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4,4'-二氟苯甲哌嗪
• 中文别名: 双氟苯甲基哌嗪；1-双(4-氟苯基)甲基哌嗪；对二氟苯甲基哌嗪(洛美利嗪中间体IV；4,4'-对二氟苯甲哌嗪；1-(双(对氟苯基)甲基)哌嗪；哌嗪基双(4-氟苯)甲烷；1-(4,4'-二氟苯甲基)哌嗪；1-(4,4-二氟苯基)甲基哌嗪；二(对氟苯基)甲基哌嗪；双(4-氟苯基)甲基哌嗪；1-(4,4'-二氟二苯甲基)哌嗪；1-[双(4-氟苯基)甲基]哌嗪；4,4"-二氟苯甲哌嗪；1-(4,4-二氟苯基) 甲基哌嗪
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)methyl-piperazine
• 英文别名: 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazine；4,4′-difluorobenzhydrylpiperazine
• CAS: 27469-60-9
• 化学式: C₁₇H₁₈F₂N₂
• mdl: MFCD00038660
• 分子量: 288.34
• InChiKey: TTXIFFYPVGWLSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-92 °C(lit.)
• 沸点：
  130 °C
• 密度：
  1.1462 (estimate)
• 溶解度：
  溶于甲醇、甲苯
• LogP：
  3.3-3.5 at pH7-11
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.294
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

1-[双(4-氟苯基)甲基]哌嗪是氟桂利嗪的人类已知代谢物。

1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazine is a known human metabolite of flunarizine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R36/37/38,R25
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  I; II; III
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  将物品存放在密闭的容器中，并储存在阴凉、干燥的地方。

SDS

1.1 产品标识符
: 1-Bis(4-fluorophenyl)methyl piperazine
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
1-(4,4′-Difluorobenzhydryl)piperazine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别3)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如果在皮肤上: 用大量肥皂和水淋洗。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P312 如感觉不适，呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-(4,4′-Difluorobenzhydryl)piperazine
别名
: C17H18F2N2
分子式
: 288.34 g/mol
分子量
成分 浓度
1-[Bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazine
-
化学文摘编号(CAS No.) 27469-60-9
EC-编号 248-476-0

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
在确保安全的条件下,采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
人身保护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
9.5
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 88 - 92 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.45
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半致死剂量(LD50) 经口 - 大鼠 - 113 mg/kg
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (1-[Bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazine)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (1-[Bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazine)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (1-[Bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazine)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料
公司对任何操作或者接触上述产品而引起的损害不负有任何责任，。更多使用条款，参见发票或包
装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：用于制备医药氟桂嗪的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-二氟苯甲哌嗪 在 N-甲基吡咯烷酮 、 iron(III)-acetylacetonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 氟桂利嗪
  参考文献：
  名称：

  Fe催化合成氟桂利嗪及其(Z)-异构体

  摘要：

  氟桂利嗪 {Sibelium, 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]4-[(2E)-3-phenylprop-2-en-1-yl]piperazine} 是一种众所周知的钙通道阻滞剂药物。它具有扩张血管的作用，改善脑血液循环，并显示出抗组胺活性。氟桂利嗪用于治疗偏头痛、头晕、前庭疾病和癫痫 [1-4]。氟桂利嗪的工业生产基于 N- 桂基哌嗪与双（4-氟苯基）氯甲烷的缩合或氯化桂基与 1-[双（4-氟苯基）甲基]哌嗪的缩合 [5, 6]。氟桂利嗪可通过使用 Pt(cod)2Cl2–DPEPhos [7] 和 Pd(OAc)2–1,10 菲咯啉催化剂 [8 ]。1[双(4-氟苯基)甲基]-4-(3-苯基丙-2-烯-1基)哌嗪的(E)和(Z)-异构体(E:

  DOI：

  10.1134/s107036321608034x
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二氟二苯甲醇 在 哌啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4,4'-二氟苯甲哌嗪
  参考文献：
  名称：

  芳氧基乙酰胺衍生物作为神经保护剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新的芳氧基乙酰胺衍生物10a-s和14a-m。在分化的大鼠嗜铬细胞瘤细胞（PC12细胞）中研究了它们对谷氨酸诱导的细胞死亡的保护活性。大多数化合物表现出神经保护作用，尤其是对10m，10r，14b和14c表现出神经保护作用，在三种剂量（0.1、1.0、10μM）下，PC12细胞都有潜在的保护作用。MTT分析，Hoechst 33342 / PI双重染色和高含量筛选（HCS）显示，用10m，10r，14b和14c预处理细胞以剂量依赖的方式显着降低了细胞凋亡的程度。蛋白质印迹分析的结果表明，这些化合物通过caspase-3途径抑制了谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡。这些化合物可以是用于进一步发现用于治疗脑缺血性中风的神经保护剂的先导化合物。还介绍了基本的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.094

文献信息

• Catalyst-Free Synthesis of Chromane-Type N,O-Acetals via Intramolecular Addition of Phenols to Enamines
  作者：Vitaly A. Osyanin、Dmitry V. Osipov、Irina V. Melnikova、Kirill S. Korzhenko、Irina A. Semenova、Yuri N. Klimochkin

  DOI：10.1055/s-0040-1707209

  日期：2020.12

  Abstract A new strategy to 2-aminochromanes through catalyst-free cascade reaction of 3-trifluoroacetyl-4H-chromenes and 4H-chromene-3-carbaldehydes with cyclic secondary amines is presented. The reaction proceeds through subsequent 1,4- and 1,2-additions of amine, bimolecular elimination of trifluoroacetamide or formamide, and 6-exo-trig cyclization. The latter stage is a very rare example of addition

  摘要 通过3-三氟乙酰基-4-不含催化剂的级联反应的新策略，以2-氨基苯并二氢吡喃ħ -chromenes和4 ħ色烯-3- carbaldehydes与环状仲胺被呈现。反应通过随后的胺的1,4-和1,2-加成，三氟乙酰胺或甲酰胺的双分子消除以及6- exo - trig环化来进行。后期是将苯酚加到烯胺中的非常罕见的例子。将获得的半环N，O-缩醛用作合成其他色烷的有用前体。
• Discovery of Benzenesulfonamide Derivatives as Carbonic Anhydrase Inhibitors with Effective Anticonvulsant Action: Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation
  作者：Chandra Bhushan Mishra、Shikha Kumari、Andrea Angeli、Silvia Bua、Manisha Tiwari、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00208

  日期：2018.4.12

  benzenesulfonamide derivatives were synthesized and evaluated for their human carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitory activity against four isoforms, hCA I, hCA II, hCA VII, and hCA IX. It was found that compounds of both series showed low to medium nanomolar inhibitory potential against all isoforms. Some of these derivatives displayed selective inhibition against the epileptogenesis related isoforms

  合成了两个系列的新型苯磺酰胺衍生物，并评估了它们对四种异构体hCA I，hCA II，hCA VII和hCA IX的人碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制活性。发现这两个系列的化合物对所有同种型均显示出低至中等的纳摩尔抑制潜能。这些衍生物中的一些在纳摩尔范围内显示出对与癫痫发生相关的亚型hCA II和VII的选择性抑制。这些有效的hCA II和VII抑制剂被评估为针对MES和sc-PTZ诱发的惊厥的抗惊厥药。这些磺酰胺在两种模型中均有效地消除了诱发的癫痫发作。此外，还评估了最有效化合物的时间依赖性癫痫发作保护能力。显示了长时间的操作，给药后长达6小时的功效。该化合物显示为口服活性抗惊厥剂，在旋转试验中未显示神经毒性，在亚急性毒性研究中观察到无毒化学特征。
• Synthesis of propargylamine mycophenolate analogues and their selective cytotoxic activity towards neuroblastoma SH-SY5Y cell line
  作者：Patamawadee Silalai、Dumnoensun Pruksakorn、Arthit Chairoungdua、Kanoknetr Suksen、Rungnapha Saeeng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128135

  日期：2021.8

  Twenty six propargylamine mycophenolate analogues were designed and synthesized from mycophenolic acid 1 employing a key step A3-coupling reaction. Their cytotoxic activity was examined against six cancer cell lines. Compounds 6a, 6j, 6t, 6u, and 6z exhibited selective cytotoxicity towards neuroblastoma (SH-SY5Y) cancer cells and were less toxic to normal cells in comparison to the lead compound, MPA

  采用关键步骤A 3 -偶联反应，由霉酚酸1设计并合成了26种炔丙胺霉酚酸酯类似物。针对六种癌细胞系检查了它们的细胞毒活性。与先导化合物 MPA 1和标准药物玫瑰树碱相比，化合物6a、6j、6t、6u和6z对神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 癌细胞表现出选择性细胞毒性，并且对正常细胞的毒性较小。分子对接结果表明化合物6a非常适合作为癌症治疗靶点的三种蛋白质（CDK9、EGFR 和 VEGFR-2）的关键氨基酸。炔丙胺霉酚酸酯支架可能是开发新的神经母细胞瘤抗癌药物的一个有价值的起点。
• Synthesis and antitumor activity of novel dithiocarbamate substituted chromones
  作者：Wei Huang、Yu Ding、Yan Miao、Ming-Zhen Liu、Yan Li、Guang-Fu Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.04.004

  日期：2009.9

  A series of chromone derivatives bearing diverse dithiocarbamate moieties were designed and synthesized via a three-component reaction protocol. Their in vitro antitumor activities were evaluated by MTT method against HCCLM-7, Hela, MDA-MB-435S, SW-480, Hep-2 and MCF-7. Two compounds (3-chloro-4-oxo-4H-chromen-2-yl)methyl piperidine-1-carbodithioate (Iq) and (6-chloro-4-oxo-4H-chromen-3-yl)methyl

  通过三组分反应方案设计和合成了一系列带有不同二硫代氨基甲酸酯部分的色酮衍生物。通过MTT方法评估它们对HCCLM-7，Hela，MDA-MB-435S，SW-480，Hep-2和MCF-7的体外抗肿瘤活性。（3-氯-4-氧代-4 H-铬-2-基）甲基哌啶-1-碳二硫酸酯（I q）和（6-氯-4-氧代-4 H-铬n-3-基）甲基哌啶-1-碳二硫代乙酸盐（II u）因其高效能和广谱性而被认为是最有前途的候选物。进一步的流激活细胞分选分析表明，化合物I q和IIu抑制SW-480和MDA-MB-435s在G 2 / M期的细胞周期均具有剂量依赖性，并可能在这些肿瘤细胞系中表现出凋亡诱导作用。
• Stereodivergent Alkyne Hydrofluorination Using Protic Tetrafluoroborates as Tunable Reagents
  作者：Rui Guo、Xiaotian Qi、Hengye Xiang、Paul Geaneotes、Ruihan Wang、Peng Liu、Yi‐Ming Wang

  DOI：10.1002/anie.202006278

  日期：2020.9.14

  available precursors remains a synthetic challenge. The metal‐free hydrofluorination of alkynes constitutes an attractive though elusive strategy for their preparation. Introduced here is an inexpensive and easily handled reagent that enables the development of simple and scalable protocols for the regioselective hydrofluorination of alkynes to access both the E and Z isomers of vinyl fluorides. These

  发现从容易获得的前体制备氟乙烯的安全、通用和实用的方法仍然是一个合成挑战。炔烃的无金属氢氟化是一种有吸引力但难以捉摸的制备策略。这里介绍的是一种廉价且易于处理的试剂，它能够开发简单且可扩展的方案，用于炔烃的区域选择性氢氟化，以获取 氟乙烯的E和Z异构体。这些反应条件适用于多种炔烃，包括几种高度官能化的药物衍生物。计算和实验机制研究支持通过乙烯基阳离子中间体形成 C-F 键，其中E- 和Z-氢氟化产物分别在动力学和热力学控制下形成。