硝呋酚酰肼 | 965-52-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 硝呋酚酰肼
• 中文别名: 4-羟基-2'-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼；硝呋齐特；4-羟基-2"-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼
• 英文名称: nifuroxazide
• 英文别名: Benzoic acid, 4-hydroxy-, [(5-nitro-2-furanyl)methylene]hydrazide；4-hydroxy-N-[(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]benzamide
• CAS: 965-52-6
• 化学式: C₁₂H₉N₃O₅
• 分子量: 275.221
• InChiKey: YCWSUKQGVSGXJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  281-283°C
• 沸点：
  418.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3877 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，微溶于乙醇（96%），几乎不溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  DH2528300
• 海关编码：
  2928000090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

制备方法与用途

生物活性

Nifuroxazide 是一种可渗透细胞的口服有效的硝基呋喃类止泻药，能够有效地抑制细胞内 STAT1/3/5 转录因子活性的激活，其半数有效浓度（IC50）为 3 µM。

靶点

• Target
  • STAT1
  • STAT3
  • STAT5

体外研究

Nifuroxazide 是一种硝基呋喃类化合物抑制剂，能够抑制STAT转录因子的信号传导。它通过减少Jak激酶自身的磷酸化作用，阻碍了STAT3组成型磷酸化，从而降低了骨髓瘤细胞的存活性，但不影响正常的外周血单核细胞。

Nifuroxazide 能够降低 Jak 和 TYK2 的酪氨酸磷酸化，而不影响 EGF 受体酪氨酸激酶或 Src 激酶。这表明 Nifuroxazide 对 Jak2 和 TYK2 具有一定的选择性。此外，它对 Akt 或 MAPK 磷酸化的抑制作用较小。

Nifuroxazide 通过减少Jak激酶自身磷酸化来抑制STAT3在骨髓瘤细胞中的组成型磷酸化，并导致STAT3的靶基因 Mcl-1 下调。Nifuroxazide 可以降低包含 STAT3 活化的初级骨髓瘤细胞和骨髓瘤细胞系的存活性，但不影响正常外周血单核细胞。

虽然骨髓基质细胞为骨髓瘤细胞提供了存活信号，但 Nifuroxazide 会阻断这一生存优势。与 STAT3 相互作用的其他细胞通路相比，在与组蛋白去乙酰化酶抑制剂缩肽或 MEK 抑制剂 UO126 结合时，Nifuroxazide 展现出更强的细胞毒性。

体内研究

与对照组相比，Nifuroxazide 可以剂量依赖性地抑制肿瘤生长和减轻肿瘤重量。在 25 mg/kg 和 50 mg/kg 剂量下，其对肿瘤体积的抑制率分别为 43.0% 和 62.1%。

此外，它还显著抑制了 Ki-67 阳性细胞的增殖，并诱导了 cleaved caspase-3 阳性细胞的凋亡。同时发现 Nifuroxazide 可以抑制 A375 肿瘤组织中 MMP-2、MMP-9 和 p-Stat3 的表达。

进一步研究表明，Nifuroxazide 还可以抑制 MDSCs 在肺部的浸润，这可能与在 B16-F10 黑色素瘤转移模型中抑制肿瘤细胞远处定植有关。

用途

防治由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌（包括里氏杆菌）、产气杆菌、变形杆菌、坏死杆菌及葡萄球菌等引起的肠道或泌尿系统疾病。能够有效预防下痢，促进动物采食。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硝呋酚酰肼 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  分光光度法和分光光度法测定药物中某些抗菌药物的分析方法的开发和验证。

  摘要：

  在这项研究中，已提出了三种新颖，灵敏，简单且经过验证的分光光度法和荧光分光光度法来评估某些重要的抗菌药物。已经提出了前两种方法来评估两种重要的第三代头孢菌素抗生素，即头孢克肟和头孢地尼。两种方法均基于所研究药物的伯氨基与乙酰丙酮和甲醛在酸性介质中的缩合。通过分光光度法（方法I）和分光荧光法（方法II）工具测量所得产物。关于方法I，在头孢克肟和头孢地尼的吸光度分别在315nm和403nm处测量，线性范围分别为5.0-140.0和10.0-100.0μg/ mL。同时在方法二中 头孢克肟和头孢地尼的线性范围分别为0.20-10.0和0.20-36.0μg/ mL，在λex410nm激发后，在λem488nm或491nm处测量产生的荧光团。另一方面，方法III专门用于在酸性介质中用锌粉还原所研究的药物时，根据高荧光产物的形成，用荧光分光光度法评估尼呋沙嗪。荧光产物的测量在λem255nm激发后在λem335nm处进行，线性范围为0

  DOI：

  10.1016/j.saa.2017.07.033
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酰氯 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 硝呋酚酰肼
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Investigation of Antimicrobial Activity of Some Nifuroxazide Analogues

  摘要：

  一系列硝呋醛酰肼类衍生物[(2a-2e)-(10a-10f)]已被合成、结构鉴定，并测试了其对一组细菌（革兰氏阳性和革兰氏阴性）和类酵母致病真菌白色念珠菌的抗微生物活性。在这一系列化合物中，活性最高的为4-氨基苯甲酸（5-硝基呋喃-2-亚甲基）酰肼（2b）和2-氨基苯甲酸（5-硝基呋喃-2-亚甲基）酰肼（2d）。此外，化合物（9a-9g）和（10a-10g）对选定物种无活性，除了化合物（9f）和（10f），这表明使用呋喃酰肼及其对应的噻吩酰肼并未提高此类化合物的抗菌活性。对于对白色念珠菌的活性，所有化合物均无活性，除了取代的硝基呋喃（2a-2d）。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2015.18896

文献信息

• GLUTATHIONE-CHOLESTEROL DERIVATIVES AS BRAIN TARGETING AGENTS
  申请人：South Dakota Board of Regents

  公开号：US20200048305A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention describes compositions containing cholesterol-linker-glutathione conjugates for targeting the brain by overcoming barrier entry to the CNS through the blood brain barrier (BBB), including micelle and liposome forms of such compositions. In addition, methods for treating subjects by administering such compositions are also disclosed.

  本发明描述了含有胆固醇-连接剂-谷胱甘肽共轭物的组合物，通过克服血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统的屏障入口，包括这些组合物的胶束和脂质体形式。此外，还公开了通过给予这些组合物治疗受试者的方法。
• [EN] NIFUROXAZIDE ANALOGS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE NIFUROXAZIDE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ASELLUS THERAPEUTICS L L C

  公开号：WO2019126568A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  Nifuroxazide analogs, and their pharmaceutically acceptable salts and derivatives are described. Methods and uses are also provided that include the administration of an effective amount of the nifuroxazide analogs, or their pharmaceutically acceptable salts or derivatives. The compounds demonstrate anti-proliferative and are useful for the treatment of a variety of disorders, such as autoimmune diseases, cancer and infectious diseases.

  Nifuroxazide类似物及其药用盐和衍生物已被描述。还提供了包括给予有效量的Nifuroxazide类似物、其药用盐或衍生物在内的方法和用途。这些化合物表现出抗增殖作用，并可用于治疗各种疾病，如自身免疫疾病、癌症和传染病。
• NOVEL SMALL MOLECULE DNAK INHIBITORS
  申请人：Sturgess Michael Alan

  公开号：US20100087466A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  Methods of inhibiting HSP70 proteins, agents causing the inhibition of HSP70 proteins, and the effects of such inhibition on cell proliferation. Anti-microbial agents comprising small molecules, or pharmaceutical salts thereof, disclosed herein and further methods of use thereof are also disclosed. The disclosed small molecules, or pharmaceutical salts thereof, are effective in inhibiting microbial chaperone activity in microbes, such as homologs of HSP70. The disclosed small molecules, or pharmaceutical salts thereof, are also effective for the therapeutic treatment of cancer.

  抑制HSP70蛋白的方法，导致抑制HSP70蛋白的药剂，以及这种抑制对细胞增殖的影响。本文还披露了包含小分子或其药用盐的抗微生物药剂，以及其进一步的使用方法。所披露的小分子或其药用盐对微生物中的分子伴侣活性具有抑制作用，例如HSP70同源物。所披露的小分子或其药用盐还对癌症的治疗治疗有效。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。