N-{5-[7-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)heptylcarbamoyl]pyridin-2-yl}hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester | 1345040-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-{5-[7-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)heptylcarbamoyl]pyridin-2-yl}hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 1345040-91-6
• 化学式: C₃₁H₄₂N₆O₃
• 分子量: 546.713
• InChiKey: RULUOJDYRVWWQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.15
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  117.27
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{5-[7-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)heptylcarbamoyl]pyridin-2-yl}hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以59%的产率得到6-hydrazino-N-[4-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)heptyl] nicotinamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  四氢ac啶衍生物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  医学的当前状态不允许治疗神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD）。目前，AD的治疗受到严格限制。AD中使用的主要药物是乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），例如他克林，多奈哌齐，加兰他敏和卡巴拉汀，这些都不能促进认知和行为功能的长期改善。 在这项工作中，我们报告了他克林-6-肼基烟酰胺的新杂种的合成和生物学评估。该合成基于他克林衍生物与烟酸肼部分（HYNIC）之间的缩合反应。所有获得的化合物都对两种胆碱酯酶都具有亲和力，并且相对于丁酰胆碱酯酶（BChE）具有高选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2011.05.001
• 作为产物：
  描述：

  6-氯烟酸 在 N-甲基吗啉 、 2-chloro-4,6-dimethyl-1,3,5-triazine 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-{5-[7-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)heptylcarbamoyl]pyridin-2-yl}hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  四氢ac啶衍生物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  医学的当前状态不允许治疗神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD）。目前，AD的治疗受到严格限制。AD中使用的主要药物是乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），例如他克林，多奈哌齐，加兰他敏和卡巴拉汀，这些都不能促进认知和行为功能的长期改善。 在这项工作中，我们报告了他克林-6-肼基烟酰胺的新杂种的合成和生物学评估。该合成基于他克林衍生物与烟酸肼部分（HYNIC）之间的缩合反应。所有获得的化合物都对两种胆碱酯酶都具有亲和力，并且相对于丁酰胆碱酯酶（BChE）具有高选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2011.05.001

文献信息

• Synthesis, physicochemical and biological evaluation of tacrine derivative labeled with technetium-99m and gallium-68 as a prospective diagnostic tool for early diagnosis of Alzheimer’s disease
  作者：Ewa Gniazdowska、Przemysław Koźmiński、Paweł Halik、Marek Bajda、Kamila Czarnecka、Elżbieta Mikiciuk-Olasik、Katarzyna Masłowska、Zbigniew Rogulski、Łukasz Cheda、Krzysztof Kilian、Paweł Szymański

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103136

  日期：2019.10

  tacrine derivatives were performed. Novel tacrine analogues were labeled with technetium-99m and gallium-68. For all obtained radioconjugates ([99mTc]Tc-Hynic-(tricine)2NH(CH2)ntacrine and [68Ga]Ga-DOTA-NH(CH2)9tacrine, where n = 2–9 denotes the number of methylene groups CH2) the studies of physicochemical properties (lipophilicity, stability in the presence of an excess of standard amino acids cysteine

  在新合成的他克林衍生物的基础上，进行了用于早期诊断阿尔茨海默氏病的新型放射性结合物的设计，物理化学和生物学研究。新型他克林类似物用tech 99m和镓68标记。对于所有获得的放射性共轭物（[ 99m Tc] Tc-Hynic-（tricine）2 NH（CH 2）n他克林和[ 68 Ga] Ga-DOTA-NH（CH 2）9他克林，其中n  = 2–9表示数字的CH 2亚甲基）进行了理化性质（亲脂性，在过量标准氨基酸半胱氨酸或组氨酸存在下的稳定性，人血清和脑脊液中）的研究。对于两个选定的放射性共轭物，[ 99m Tc] Tc-Hynic-（tricine）2 NH（CH 2）9 TAc和[ 68 Ga] Ga-DOTA-NH（CH 2）9他克林（具有最高的亲脂性值）已进行了生物学测试（抑制胆碱酯酶作用，分子对接和生物分布研究）。所有新的放射性结合物在所用生物溶液中均显示出高稳定性。两种选择