多西他赛缩合物中间体 | 859498-31-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物
• 中文名称: 多西他赛缩合物中间体
• 英文名称: 5-O-[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-2-benzoyloxy-1-hydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-9,12-bis(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl] 3-O-tert-butyl (4S,5R)-2-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-1,3-oxazolidine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 859498-31-0
• 化学式: C₅₇H₆₁Cl₆NO₁₉
• 分子量: 1276.82
• InChiKey: JGDJUTGHVJGGMZ-MSBVXWIJSA-N

物化性质

• 沸点：
  1098.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.6
• 重原子数：
  83
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  245
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  19

制备方法与用途

用途

多西他赛缩合物中间体主要用于抗肿瘤药多西他赛的合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  多西他赛缩合物中间体 在 4-二甲氨基吡啶 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  多烯紫杉醇侧链2′-衍生的新型紫杉烷类抗肿瘤化合物及其合成方法与应用

  摘要：

  本发明公开了结构通式（I）所示的基于多烯紫杉醇侧链2′‑衍生的新型紫杉烷类抗肿瘤化合物，其中X为N或O，R为H或乙酰基，R′为H、硝基、腈基、甲氧基或卤素基。本发明以10‑去乙酰基巴卡亭为原料，经保护7‑OH和10‑OH后，在缩合剂DCC和DMAP存在下，与保护了3′‑NHBoc和2′‑OH的苯基异丝氨酸（侧链）缩合，再在DCC和DMAP的存在下，与取代苯基异噁唑羧酸或取代苯基噁二唑甲羧酸酯化，最后脱去保护基即得，所得化合物对于肿瘤细胞具有较高活性。

  公开号：

  CN106632297A
• 作为产物：
  描述：

  10-脱乙酰基巴卡丁 III 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 多西他赛缩合物中间体
  参考文献：
  名称：

  一种10-乙酰多西他赛的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种10‑乙酰多西他赛的制备方法，其技术方案包括以下步骤，步骤S1，10‑DAB加入吡啶溶清，滴加氯甲酸‑2,2,2‑三氯乙酯，搅拌反应，反应完成后加水淬灭反应，得中间体I；步骤S2，将甲苯、4‑二甲氨基吡啶、中间体I和多西侧链酸混合后搅拌，混合液中滴加N,N’‑二环己基碳二亚胺，搅拌反应，得中间体II；步骤S3：中间体II加入乙酸乙酯和乙酸，搅拌溶清，缓慢加入锌粉，搅拌反应，得中间体III；步骤S4：将中间体III溶于四氢呋喃中，加入三氯化铈，滴加乙酸酐，搅拌反应，得中间体IV；步骤S5：将中间体IV用甲醇溶清，滴加盐酸甲醇溶液，搅拌反应，得10‑乙酰多西他赛成品；本发明的优点在于合成路线目的性强，减少副产物，提高目标产物的收率和纯度。

  公开号：

  CN115232092A

文献信息

• 一种多西他赛的半合成方法
  申请人：重庆市碚圣医药科技股份有限公司

  公开号：CN111138386A

  公开（公告）日：2020-05-12

  一种多西他赛的半合成方法，先将10‑DABⅢ上7位和10位碳上的羟基用氯甲酸‑2，2，2‑三氯乙酯保护得到中间体Ⅰ，中间体Ⅰ再与五元环侧链缩合反应得到中间体Ⅱ，中间体Ⅱ在盐酸的作用下开环脱去五元环侧链上的保护基制得中间体Ⅲ，中间体Ⅲ在酸性条件下脱去Troc保护基得到多西他赛。本发明工艺路线简单、反应条件温和，反应过程产生的杂质较少，得到的中间体收率较高且性质稳定，适用于工业化大规模生产。
• 一种卡巴他赛的制备方法
  申请人：无锡紫杉药业有限公司

  公开号：CN113698368A

  公开（公告）日：2021-11-26

  本发明公开了一种卡巴他赛的制备方法，具体步骤包括：10‑去乙酰基巴卡亭III用二氯甲烷和吡啶溶解，滴加氯甲酸‑222‑三氯乙酯进行反应，处理得中间体Ⅰ；将甲苯、4‑二甲氨基吡啶、中间体I和多西侧链酸混合后搅拌，滴加N,N’‑二环己基碳二亚胺，搅拌反应得中间体Ⅱ；中间体Ⅱ用乙酸乙酯和乙酸溶解，加入锌粉，搅拌反应得中间体Ⅲ，中间体Ⅲ用二氯甲烷溶清，加入1,8‑双二甲氨基萘、分子筛和三甲基氧鎓四氟硼酸，搅拌反应得中间体Ⅳ；中间体Ⅳ用甲醇溶清，滴加1mol/L的盐酸甲醇溶液，搅拌反应得卡巴他赛，本发明常温即可实现甲基化，产品纯度好，收率高，起始物料易得，能进行大量制备。
• Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing
  申请人：Rhone-Poulenc Rorer, S.A.

  公开号：US05847170A1

  公开（公告）日：1998-12-08

  New taxoids of general formula (I): ##STR1## their preparation and pharmaceutical compositions containing them, and the new products of general formula (I) in which Z represents a radical of general formula (II): ##STR2## display noteworthy antitumour and antileukaemic properties.

  新的一般式（I）的紫杉醇衍生物：##STR1##它们的制备方法以及包含它们的制药组合物，以及一般式（I）中Z代表一般式（II）的基团的新产品：##STR2##具有显著的抗肿瘤和抗白血病特性。
• Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：US06331635B1

  公开（公告）日：2001-12-18

  New taxoids of general formula (I): their preparation and pharmaceutical compositions containing them. The new products of general formula (I) in which Z represents a radical of general formula (II): display noteworthy antitumour and antileukaemic properties.

  新的一般式(I)的紫杉醇类化合物：它们的制备和含有它们的药物组合物。其中Z代表一般式(II)的基团的新产品表现出显著的抗肿瘤和抗白血病性能。
• Biological evaluation of new antitumor taxoids: Alteration of substitution at the C-7 and C-10 of docetaxel
  作者：Caihong Li、Yatao Qiu、Xing Li、Nianjin Liu、Zhiyi Yao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.083

  日期：2014.2

  A series of new docetaxol analogues have been designed and synthesized. And their cytotoxicities against cancer cells have been evaluated by MTT method. Most of these compounds showed selective inhibitions on human cancer cell lines. Among them, compound 8 exhibited higher inhibitory activity than Paclitaxel (Taxol) against several cancer cell lines. This work indicated that appropriate modification at C-7 and C-10 of docetaxel might be a promising approach for this unique class of anticancer compounds. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.