4-hydroxy-1-methyl-6-nitropyrrolo[4,3,2-de]quinolin-2(1H)-one | 1210318-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-1-methyl-6-nitropyrrolo[4,3,2-de]quinolin-2(1H)-one
• CAS: 1210318-65-2
• 化学式: C₁₁H₇N₃O₄
• 分子量: 245.194
• InChiKey: PMZHEAPXOQJUTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.44
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  96.57
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-1-methyl-6-nitropyrrolo[4,3,2-de]quinolin-2(1H)-one 在 吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 8-(furan-2-yl)-5-methyl-2-morpholinooxazolo[5,4-h]pyrrolo[4,3,2-de]quinolin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过高价碘介导的分子内氧化环化反应方便地合成恶唑并[5,4-h]吡咯并[4,3,2-de]喹诺酮

  摘要：

  摘要 在PIPE下，以PIFA为氧化剂，以TMSOTf为添加剂，通过分子内氧化环化反应合成了取代的恶唑并[5,4- h ]吡咯并[4,3,2- de ]喹诺酮。大气。该反应以良好的产率进行并且具有良好的官能团耐受性。 在PIPE下，以PIFA为氧化剂，以TMSOTf为添加剂，通过分子内氧化环化反应合成了取代的恶唑并[5,4- h ]吡咯并[4,3,2- de ]喹诺酮。大气。该反应以良好的产率进行并且具有良好的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588498
• 作为产物：
  描述：

  4-(tert-butylamino)-1-methyl-5-nitroindoline-2,3-dione 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 4-hydroxy-1-methyl-6-nitropyrrolo[4,3,2-de]quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过高价碘介导的分子内氧化环化反应方便地合成恶唑并[5,4-h]吡咯并[4,3,2-de]喹诺酮

  摘要：

  摘要 在PIPE下，以PIFA为氧化剂，以TMSOTf为添加剂，通过分子内氧化环化反应合成了取代的恶唑并[5,4- h ]吡咯并[4,3,2- de ]喹诺酮。大气。该反应以良好的产率进行并且具有良好的官能团耐受性。 在PIPE下，以PIFA为氧化剂，以TMSOTf为添加剂，通过分子内氧化环化反应合成了取代的恶唑并[5,4- h ]吡咯并[4,3,2- de ]喹诺酮。大气。该反应以良好的产率进行并且具有良好的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588498

文献信息

• Treasures from the Sea: Discovery and Total Synthesis of Ammosamides
  作者：Didier Zurwerra、Christoph W. Wullschleger、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/anie.201002788

  日期：2010.9.17

  Out of the blue: Ammosamides A (1) and B (2) were isolated from a marine streptomycete collected at a depth of more than 1600 m. By employing a blue‐fluorescent diaminocoumarin conjugate of 2 (see structure), myosin was identified as a cellular target of these antiproliferative natural products. The total synthesis of 1 and 2 has now been completed, thus allowing further elaboration of the chemical

  出蓝色：Ammosamides A（1）和B（2）从在1600多米的深度收集海洋链霉菌中分离。通过采用的蓝色荧光diaminocoumarin偶联物2（见结构），肌球蛋白被鉴定为这些抗增殖的天然产物的细胞靶标。1和2的总合成现已完成，因此可以进一步阐述这些引人入胜的化合物的化学生物学特性。
• Design, synthesis, and anticancer evaluation of ammosamide B with pyrroloquinoline derivatives as novel BRD4 inhibitors
  作者：Wen Li、Cheng Zhang、Hong-en Zhang、Ru Dong、Jing-ying Liu、Chun-meng Wang、Min Wang、Yu-wei Wang、Chao Wang、Yan Zhang、Lei Shi、Yong Xu、Li-Ping Sun

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105917

  日期：2022.10

  various cancers. At present, several BRD4 inhibitors are in clinical trials for cancer therapy, but no BRD4 inhibitors are on the market. Here, we designed and synthesized a series of compounds bearing pyrrolo[4,3,2-de]quinolin-2(1H)-one scaffold through structural modification of natural products ammosamide B, which is a natural pyrroloquinoline derivative reported for its potential antitumor activity

  含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 是溴结构域和末端外结构域 (BET) 家族的成员，作为表观遗传调控的“阅读器”在基因表达调控中发挥着重要作用。由于BRD4表达上调与各种癌症的发生发展密切相关，BRD4已成为治疗癌症的有希望的靶点。目前，几种BRD4抑制剂正处于癌症治疗的临床试验中，但没有BRD4抑制剂上市。在这里，我们设计并合成了一系列带有 pyrrolo[4,3,2- de ]quinolin-2(1 H)-一种通过对天然产物氨酰胺 B 进行结构修饰的支架，氨酰胺 B 是一种天然的吡咯并喹啉衍生物，据报道具有潜在的抗肿瘤活性。通过蛋白质热迁移分析或 AlphaSceen 分析评估所有目标化合物的 BRD4 BD1 抑制活性。代表性化合物49显示出有效的活性 (IC 50  = 120 nM)。解析化合物49与BRD4 BD1的共晶，研究构效关系，表明49可以与乙酰赖氨酸结合位点结合，与