Octanoic acid (3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,8S,9bS)-6-acetoxy-4-butyryloxy-3,3a,8-trihydroxy-3,6,9-trimethyl-2-oxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydro-azuleno[4,5-b]furan-7-yl ester | 157160-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Octanoic acid (3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,8S,9bS)-6-acetoxy-4-butyryloxy-3,3a,8-trihydroxy-3,6,9-trimethyl-2-oxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydro-azuleno[4,5-b]furan-7-yl ester
• 英文别名: (3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,8S,9bS)-6-acetoxy-4-(butyryloxy)-3,3a,8-trihydroxy-3,6,9-trimethyl-2-oxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-7-yl octanoate；[(3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,8S,9bS)-6-acetyloxy-4-butanoyloxy-3,3a,8-trihydroxy-3,6,9-trimethyl-2-oxo-4,5,6a,7,8,9b-hexahydroazuleno[4,5-b]furan-7-yl] octanoate
• CAS: 157160-53-7
• 化学式: C₂₉H₄₄O₁₁
• 分子量: 568.662
• InChiKey: YOVFFYMBLFQIJK-GPSDQAQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Octanoic acid (3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,8S,9bS)-6-acetoxy-4-butyryloxy-3,3a,8-trihydroxy-3,6,9-trimethyl-2-oxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydro-azuleno[4,5-b]furan-7-yl ester 在 吡啶 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到(3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,9bS)-6-acetoxy-4-(butyryloxy)-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-7-yl octanoate
  参考文献：
  名称：

  五种毒胡萝卜素的总合成：表现出亚纳摩尔SERCA抑制作用的愈创木酚内酯天然产物。

  摘要：

  在这里，我们描述了五种愈创木酚内酯天然产物的总合成：thapsigargin，thapsivillosin C，thapsivillosin F，trilobolide和nortrilobolide。毒胡萝卜素的前药衍生物已显示出对前列腺肿瘤的选择性体内细胞毒性，并且对该现象的进一步研究的需要凸显了这些总合成的重要性。还描述了毒胡萝卜素C的第一个绝对立体化学分配。

  DOI：

  10.1002/chem.200700302
• 作为产物：
  描述：

  (2aS,2a1R,5aS,7S,7aS,9S,10R,10aR,10bS)-9-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-2a1,7-dihydroxy-2a,4,4,7,10-pentamethyldecahydro-1,3,5-trioxabenzo[cd]cyclopenta[h]azulen-2(2aH)-one 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium permanganate 、 丁硫醇 、 zinc borohydride 、 四丁基氟化铵 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 氧气 、 二甲基二环氧乙烷 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 magnesium bromide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 224.5h， 生成 Octanoic acid (3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,8S,9bS)-6-acetoxy-4-butyryloxy-3,3a,8-trihydroxy-3,6,9-trimethyl-2-oxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydro-azuleno[4,5-b]furan-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  五种毒胡萝卜素的总合成：表现出亚纳摩尔SERCA抑制作用的愈创木酚内酯天然产物。

  摘要：

  在这里，我们描述了五种愈创木酚内酯天然产物的总合成：thapsigargin，thapsivillosin C，thapsivillosin F，trilobolide和nortrilobolide。毒胡萝卜素的前药衍生物已显示出对前列腺肿瘤的选择性体内细胞毒性，并且对该现象的进一步研究的需要凸显了这些总合成的重要性。还描述了毒胡萝卜素C的第一个绝对立体化学分配。

  DOI：

  10.1002/chem.200700302

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF THAPSIGARGIN, NORTRILOBOLIDE, AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE THAPSIGARGINE, NORTRILOBOLIDE ET LEURS ANALOGUES
  申请人：UNIV KINGSTON

  公开号：WO2018176133A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to the preparation of compounds of Formula I, including thapsigargin, nortrilobolide and 8-O-debutanoyl-thapsigargin from commercially available (R)-(-)-carvone via synthetic intermediate compound of formula 12 by pinacol coupling and in situ lactonization.

  本发明涉及通过对商业上可获得的(R)-(-)-香叶醇进行缩合反应和原位内酯化反应，从中间合成化合物12制备公式I的化合物，包括硫雄甾酮、北三叶甾酮和8-O-癸酰基硫雄甾酮。
• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR PREPARATION OF THAPSIGARGIN AND NORTRILOBOLIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILES POUR LA PRÉPARATION DE THAPSIGARGINE ET DE NORTRILOBOLIDE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2018007198A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention relates to the preparation of Thapsigargin (1) and Nortrilobolide (2). The invention further relates to intermediates and preparation of said intermediates which are useful for the preparation of (1) and (2).

  本发明涉及Thapsigargin（1）和Nortrilobolide（2）的制备。该发明进一步涉及中间体和制备所述中间体的方法，这些方法对于制备（1）和（2）是有用的。
• A Concise, Efficient and Scalable Total Synthesis of Thapsigargin and Nortrilobolide from (<i>R</i>)-(−)-Carvone
  作者：Dezhi Chen、P. Andrew Evans

  DOI：10.1021/jacs.7b01734

  日期：2017.5.3

  A concise, efficient and scalable synthesis of thapsigargin and nortrilobolide from commercially available (R)-(-)-carvone was developed. Our synthetic strategy is inspired by nature's carbon-carbon bond formation sequence, which facilitates the construction of a highly functionalized sesquiterpene lactone skeleton in five steps via an enantioselective ketone alkylation and a diastereoselective pinacol

  开发了一种从市售 (R)-(-)-香芹酮中合成毒胡萝卜素和去甲三叶内酯的简洁、高效和可扩展的合成方法。我们的合成策略受到自然界碳-碳键形成序列的启发，通过对映选择性酮烷基化和非对映选择性频哪醇环化分五步构建高度功能化的倍半萜内酯骨架。我们设想该策略将允许构建该家族的其他成员、结构类似物，并为这些重要的生物活性剂提供实用的合成途径。此外，我们预计目前处于治疗癌症后期临床试验的前药 Mipsagargin 也将通过该策略获得。因此，自然资源有限，
• Divergent synthesis of thapsigargin analogs
  作者：Hang Chu、Georg Dünstl、Jakob Felding、Phil S. Baran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.065

  日期：2018.9

  scalable syntheses of thapsigargin (3) and nortrilobolide (2) have been disclosed previously. To demonstrate the modularity of the previous routes, three natural products (compounds 6, 13, 15) and four analogs (compounds 17–20) have been divergently prepared from a common building block featuring varied acyl chains at the C2, C3, and C8 positions. Biological tests revealed that all of the compounds prepared

  Thapsigargin（3）是SERCA泵蛋白的有效抑制剂，具有在多种医学领域中应用的潜力。thapsigargin（3）和nortrilobolide（2）的有效且可扩展的合成方法先前已经公开。为了证明先前路线，三个天然产物（化合物的模块化6，13，15）和四个类似物（化合物17 - 20）已经被发散从一个共同的结构单元制备在C2，C3和C8设有改变酰基链职位。生物学测试表明，所制备的所有化合物均显示出令人鼓舞的活性。
• Elucidation of the topography of the thapsigargin binding site in the sarco-endoplasmic calcium ATPase
  作者：Dorthe Mondrup Skytte、Jesper Vuust Møller、Huizhen Liu、Helle Østergren Nielsen、Louise Elsa Svenningsen、Christina Mernøe Jensen、Carl Erik Olsen、Søren Brøgger Christensen

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.032

  日期：2010.8

  Removal of each of the acyl groups of thapsigargin at O-3, O-8 and O-10 significant reduces the affinity of the inhibitors to the SERCA1a pump. Replacement of the acyl groups at O-3 and O-10 with flexible residues could be performed with only a minor decrease of the affinity, whereas introduction of voluminous stiff residues caused dramatic reduction of the affinity. The results can be rationalized on the basis of the interactions of thapsigargin with the SERCA1a pump as revealed from 3D X-ray structural models of thapsigargin bound to the SERCA1a. In conclusion the results confirm and elaborate the previously suggested pharmocophore model of thapsigargin. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.