4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸 3-甲酯 | 123853-39-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸 3-甲酯
• 中文别名: 氯维地平酸；4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸3-甲酯；1.4-二氢-2,6-二甲基-4-(23'-二氯苯基)-5-羧基甲基-3-吡啶甲酸
• 英文名称: (+)-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-3-pyridinecarboxylic acid
• 英文别名: 4-(2,3-dichlorophenyl)-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 123853-39-4
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂NO₄
• 分子量: 356.205
• InChiKey: LHAOQTPGTBGTIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  197-200°C
• 沸点：
  483.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸 3-甲酯 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 5-Chlorocarbonyl-4-(2,3-dichloro-phenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  非洛地平对映异构体的合成及其绝对构型的测定

  摘要：

  非洛地平1的纯对映体是通过色谱分离非对映体酯与（R）-1-（对甲苯磺酰基）-3-三苯氧基氧基丙烷-2-醇3的分离而制得的，该化合物是易于除去的手性助剂。已经通过X射线晶体学在（R）-扁桃酸酯9B上推导了绝对构型。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)93912-7
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯苯甲醛 在 哌啶 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸 3-甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antihypertensive Activities of New 1,4-Dihydropyridine Derivatives Containing a Nitrooxy Moiety at the 3-Ester Position.

  摘要：

  研究合成了一系列在3-酯位含有硝氧基的二氢吡啶类新化合物。这些化合物的降压活性经检验并与尼非地平相比较；其中一些相对具有较强的活性。同时还讨论了结构与活性之间的关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.108

文献信息

• 化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰 胆碱酯酶抑制剂的应用
  申请人：江苏先声药物研究有限公司

  公开号：CN102464608B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。100nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为8.71-35.77％，1000nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为26.43-83.54％，本发明所述化合物对乙酰胆碱酯酶活性的IC50为16-1470nmol/L，可见，本发明所述化合物对L-型钙通道具有有效地阻滞作用，对乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制作用，因此，本发明还提供所述化合物在制备治疗心血管疾病、中风或老年性痴呆药物中的应用。
• Mild and Facile Cleavage of 2-Cyanoethyl Ester Using Sodium Sulfide or Tetrabutylammonium Fluoride. Synthesis of 1,4-Dihydropyridine Monocarboxylic Acids and Unsymmetrical 1,4-Dihydropyridine Dicarboxylates.
  作者：Toshihisa OGAWA、Katsuo HATAYAMA、Hiroshi MAEDA、Yasuyuki KITA

  DOI：10.1248/cpb.42.1579

  日期：——

  Several 3-(2-cyanoethyl)-1, 4-dihydropyridine carboxylates (16) were prepared in moderate to good yields by means of the Hantzsch reaction. Treatment of these carboxylates with a weak base such as sodium sulfide or tetrabutylammonium fluoride at room temperature afforded smoothly the corresponding 1, 4-dihydropyridine monocarboxylic acids (18) in good yields. The monocarboxylic acids 18n and 18o were esterified with 2-nitrooxypropanol or N-(2-hydroxyethyl)nicotinamide p-toluenesulfonic acid salt to afford the selective coronary vasodilators CD-349 (5) and CD-832 (6), respectively.

  通过 Hantzsch 反应，制备出了几种 3-(2-氰乙基)-1,4-二氢吡啶羧酸盐 (16)，收率从中等到良好。在室温下用弱碱（如硫化钠或四丁基氟化铵）处理这些羧酸盐，可以顺利地得到相应的 1，4-二氢吡啶单羧酸（18），收率良好。单羧酸 18n 和 18o 与 2-硝基氧丙醇或 N-（2-羟乙基）烟酰胺对甲苯磺酸盐进行酯化，分别得到选择性冠状血管扩张剂 CD-349 (5) 和 CD-832 (6)。
• PREPARATION OF DIHYDROPYRIDINES
  申请人：VISHNU NEWADKAR RAVINDRANATH

  公开号：US20110275825A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The invention relates to a method and compounds for the preparation of clevidipine butyrate, a very short acting hypertensive calcium antagonist, as well as the synthesis of these compounds useful for the preparation of clevidipine (also known as clevidipine butyrate). Moreover the invention also discloses polymorphic forms of clevidipine butyrate, useful for the preparation of pharmaceutical compositions, and processes to prepare them.

  该发明涉及一种用于制备克莱维地平丁酸酯的方法和化合物，克莱维地平丁酸酯是一种作用时间非常短的高血压钙拮抗剂，以及用于制备克莱维地平（也称为克莱维地平丁酸酯）的这些化合物的合成。此外，该发明还揭示了克莱维地平丁酸酯的多态形式，用于制备药物组合物，并揭示了用于制备这些多态形式的方法。
• 丁酸氯维地平的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103242220B

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明公开了一种丁酸氯维地平的制备方法，包括如下步骤：(1)将2，3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和3-氨基巴豆酸氰乙酯在溶剂中，催化剂作用下，进行一锅反应；(2)重结晶，获得(±)-3-(2-氰乙基)-5-甲基-4-(2′，3′-二氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸纯品；(3)与碱反应；(4)加入水，加入盐酸，然后从反应产物中收集中间体；(5)中间体在碱性物质和碘化物催化剂存在下，与正丁酸氯甲酯反应，然后从反应产物中收集丁酸氯维地平目标产物。本发明收率高，产品质量稳定，成本低，操作简单，适合丁酸氯维地平的工业化生产。
• 一种丁酸氯维地平重要中间体新的合成方法
  申请人：南京海纳医药科技有限公司

  公开号：CN105367487A

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明公布了一种丁酸氯维地平重要中间体的制备方法，包括3-羟基丙腈、双乙烯酮缩合得到乙酰乙酸-2-氰基乙酯(中间体I)；将乙酰乙酸-2-氰基乙酯、2，3-二氯苯甲醛、3-氨基巴豆酸甲酯混合进行Hantzsch反应，得到4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二甲酸甲基酯-(2-氰基乙基)-酯(中间体II)；4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二甲酸甲基酯-(2-氰基乙基)-酯经水解得到4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二甲酸单甲酯即丁酸氯维地平重要中间体。合成过程中涉及的中间体均无需色谱分离纯化，合成物料廉价易得，反应速度快，条件温和，操作简便，工艺可靠性好，收率高，所得的丁酸氯维地平重要中间体的纯度在99％以上，适合于大规模生产。