2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione | 1520918-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione
• 英文别名: 2-[[4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl]methyl]-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-dione
• CAS: 1520918-63-1
• 化学式: C₂₆H₂₂FN₅O₃
• 分子量: 471.491
• InChiKey: KJOXOJKCGCJHGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione 在 氯化亚砜 、 六氯乙烷 、 三氟甲磺酸 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.92h， 生成 (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-3-(4-fluorophenoxy)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751
• 作为产物：
  描述：

  4-羟甲基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氯化亚砜 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] FREE BASE CRYSTALS
  [FR] CRISTAUX DE BASE LIBRE

  摘要：

  公开号：

  WO2014205354A3

文献信息

• [EN] FREE BASE CRYSTALS<br/>[FR] CRISTAUX À BASE LIBRE
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2021226407A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present invention relates to crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, and methods of making and using such crystals.

  本发明涉及（6aR，9aS）-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-（苯胺基）-2-（（4-（6-氟吡啶-2-基）苯基）甲基）-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4（2H）-酮的晶体，以及制备和使用这种晶体的方法。
• SALT CRYSTALS
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US20150259353A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to acid addition salt and salt crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, composition comprising the same and the method of making and using such salt and crystal

  本发明涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮的酸加盐和盐晶体，包含该盐和晶体的组合物以及制备和使用该盐和晶体的方法。
• FREE BASE CRYSTALS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160145261A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, and methods of making and using such crystals.

  本发明涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮的晶体，以及制备和使用这种晶体的方法。
• PROCESS FOR PREPARING SALTS OF A KNOWN PDE1 INHIBITOR
  申请人：Intra-Cellular Therapies, Inc.

  公开号：EP3702358A1

  公开（公告）日：2020-09-02

  The present invention relates to crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyiimidin-4(2H)-one, and methods of making and using such crystals.

  本发明涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯基氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]吡啶-4(2H)-酮的晶体，以及制造和使用这种晶体的方法。
• SALT CRYSTALS OF A PDE1 INHIBITOR
  申请人：Intra-Cellular Therapies, Inc.

  公开号：EP3733675A1

  公开（公告）日：2020-11-04

  The present invention relates to acid addition salt and salt crystals of (6aR,9aS)-5,6a, 7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, composition comprising the same and the method of making and using such salt and crystals

  本发明涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯基氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊并[4、5]咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮，包含该盐和晶体的组合物以及制造和使用该盐和晶体的方法