(6aR,9aS)-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one | 1228658-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (6aR,9aS)-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
• 英文别名: (11R,15S)-4-[[4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl]methyl]-8-methyl-1,3,4,8,10-pentazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-2,5,9-trien-7-one
• CAS: 1228658-88-5
• 化学式: C₂₃H₂₁FN₆O
• 分子量: 416.458
• InChiKey: CLYUHPLWQDZZSS-MOPGFXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aR,9aS)-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one 在 六氯乙烷 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-3-phenoxycyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751
• 作为产物：
  描述：

  7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione 在 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 (6aR,9aS)-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751

文献信息

• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2010065149A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Optionally substituted 3-(thio, sulfϊnyl or sulfonyl)-7,8-dihydro-(1H or 2H)- imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one or a substituted 3-(thio, sulfinyl or sulfonyl)-7,8,9-trihydro— (1H or 2H)-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5Η)- one compounds or Compounds of Formula (I), processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them.

  可选择用3-(硫、磺酰基或磺酰亚基)-7,8-二氢-(1H或2H)-咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮或取代的3-(硫、亚磺酰基或磺酰基)-7,8,9-三氢-(1H或2H)-嘧啶并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮化合物或公式(I)的化合物，其制备方法，其作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。
• [EN] FREE BASE CRYSTALS<br/>[FR] CRISTAUX À BASE LIBRE
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2021226407A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present invention relates to crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, and methods of making and using such crystals.

  本发明涉及（6aR，9aS）-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-（苯胺基）-2-（（4-（6-氟吡啶-2-基）苯基）甲基）-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4（2H）-酮的晶体，以及制备和使用这种晶体的方法。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Li Peng

  公开号：US20110245214A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Optionally substituted 3-(thio, sulfonyl or sulfonyl)-7,8-dihydro-(1H or 2H)-imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one or a substituted 3-(thio, sulfinyl or sulfonyl)-7,8,9-trihydro-(1H or 2H)-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one compounds or Compounds of Formula (I), processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them.

  可选择地替代3-(硫、磺酰或磺酰基)-7,8-二氢-(1H或2H)-咪唑并[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮或替代的3-(硫、亚磺酰或磺酰基)-7,8,9-三氢-(1H或2H)-嘧啶并[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮化合物或式(I)的化合物，它们的制备方法，它们作为药物的用途以及包括它们的药物组合物。
• Organic compounds
  申请人：Li Peng

  公开号：US08536159B2

  公开（公告）日：2013-09-17

  Optionally substituted 3-(thio, sulfonyl or sulfonyl)-7,8-dihydro-(1H or 2H)-imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one or a substituted 3-(thio, sulfinyl or sulfonyl)-7,8,9-trihydro-(1H or 2H)-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one compounds or Compounds of Formula (I), processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them.

  可选地替代3-(硫、磺酰或磺酰基)-7,8-二氢-(1H或2H)-咪唑并[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮或替代的3-(硫、亚磺酰或磺酰基)-7,8,9-三氢-(1H或2H)-嘧啶并[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮化合物或公式(I)的化合物，其生产过程，作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。
• SALT CRYSTALS
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US20150259353A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to acid addition salt and salt crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, composition comprising the same and the method of making and using such salt and crystal

  本发明涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮的酸加盐和盐晶体，包含该盐和晶体的组合物以及制备和使用该盐和晶体的方法。