硫前列酮 | 60325-46-4

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 硫前列酮
• 中文别名: (Z)-7-[(1R,2R,3R)-3-羟基-2-((E,3R)-3-羟基-4-苯氧基-1-丁烯基)-5-氧代环戊基]-N-甲基磺酰基-5-庚烯酰胺；素普罗斯顿
• 英文名称: Sulprostone
• 英文别名: (Z)-7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3R)-3-hydroxy-4-phenoxybut-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]-N-methylsulfonylhept-5-enamide
• CAS: 60325-46-4
• 化学式: C₂₃H₃₁NO₇S
• 分子量: 465.568
• InChiKey: UQZVCDCIMBLVNR-TWYODKAFSA-N

物化性质

• 熔点：
  79.25°C
• 密度：
  1.1918 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45,S53
• 危险类别码：
  R60,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  MJ8810000

制备方法与用途

硫前列酮的用途

硫前列酮是一种前列腺素E2类似物，具有较强的子宫收缩作用，并且作用时间较长。它还能较好地软化和扩张子宫颈管。临床主要用于抗早孕、中期引产、扩宫颈及堕死胎等。

生物活性

Sulprostone（SHB 286）是一种有效的选择性EP3受体激动剂，也是一种前列腺素E2（PGE2）类似物，具有抗溃疡和非甾体类抗流产作用。它有潜力用于终止妊娠和分娩时的出血。

靶点

• EP3 Receptor

体外研究

Sulprostone (SHB 286) 在培养的中国仓鼠卵巢细胞中对EP1和EP3受体的Ki值分别为21 nM 和0.6 nM。Sulprostone（1 mg/mL、1.5 mg/mL或2 mg/mL）对树突状细胞（DCs）的存活率和纯度没有显著影响，但可以独立于其浓度抑制自发性和定向性迁移，并减少CCR7的表达。

体内研究

在静脉注射0.5 mg/kg剂量下，Sulprostone (SHB 286) 的半衰期（T1/2）为0.451小时，清除率（CL）为56 mL/min•kg，表观分布体积（Vss）为0.583 L/kg，面积下曲线下方值（AUC）为149 ng•h/mL。

• 动物模型：雄性恒河猴
• 剂量：0.5 mg/kg
• 给药方式：静脉注射
• 结果：半衰期（T1/2）为0.451小时，清除率（CL）为56 mL/min•kg，表观分布体积（Vss）为0.583 L/kg，AUC为149 ng•h/mL。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫前列酮 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以43%的产率得到N-(methanesulfonyl)-16-phenoxy-ω-tetranor-PGB₂-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-(Methanesulfonyl)-16-phenoxyprostaglandin carboxamides: tissue-selective, uterine stimulants

  摘要：

  In an effort to develop tissue-selective prostaglandin analogues resistant to the metabolic inactivating pathways of the natural materials, hybrid compounds modified both at C-1 with a sulfonimide moiety and in the n-amylcarbinol side chain with substituted phenoxy groups were synthesized and evaluated in a variety of in vitro models. Several of these analogues exhibited potent, tissue-selective, uterine stimulant activity, a finding subsequently confirmed in clinical studies with one member of this series, N-(methanesulfonyl)-16-phenoxy-omega-tetranor-PGE2-carboxamide (CP-34089/ZK-57671, sulprostone).

  DOI：

  10.1021/jm00143a018
• 作为产物：
  描述：

  恩前列素中间体 在 jones reagent 、 sodium methylsulfinylcarbanide 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.91h， 生成 硫前列酮
  参考文献：
  名称：

  N-(Methanesulfonyl)-16-phenoxyprostaglandin carboxamides: tissue-selective, uterine stimulants

  摘要：

  In an effort to develop tissue-selective prostaglandin analogues resistant to the metabolic inactivating pathways of the natural materials, hybrid compounds modified both at C-1 with a sulfonimide moiety and in the n-amylcarbinol side chain with substituted phenoxy groups were synthesized and evaluated in a variety of in vitro models. Several of these analogues exhibited potent, tissue-selective, uterine stimulant activity, a finding subsequently confirmed in clinical studies with one member of this series, N-(methanesulfonyl)-16-phenoxy-omega-tetranor-PGE2-carboxamide (CP-34089/ZK-57671, sulprostone).

  DOI：

  10.1021/jm00143a018

文献信息

• Sulfonamide peri-substituted bicyclics for occlusive artery disease
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20060079520A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  Acyl sulfonamide, peri-substituted, fused bicyclic ring compounds useful for the treatment or prophylaxis of a prostaglandin-mediated disease or condition are disclosed. The compounds are of the general formula A representative example is:

  酰基磺酰胺，带有周取代的融合双环环化合物，用于治疗或预防前列腺素介导的疾病或症状。这些化合物的一般公式为 代表性示例是：
• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (I) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047959A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量、空腹血糖升高、2型糖尿病、综合征X（也称为代谢综合征）及其相关疾病和并发症。
• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (III) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047961A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量，空腹血糖升高，2型糖尿病，综合征X（也称为代谢综合征）以及与之相关的疾病和并发症。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING SHORT-CHAIN DEHYDROGENASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE LA DÉSHYDROGÉNASE À CHAÎNE COURTE
  申请人：UNIV CASE WESTERN RESERVE

  公开号：WO2018218251A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  Compounds and methods of modulating 15-PGDH activity, modulating tissue prostaglandin levels, treating disease, diseases disorders, or conditions in which it is desired to modulate 15-PGDH activity and/or prostaglandin levels include 15-PGDH inhibitors described herein.

  化合物的15-PGDH活性调节方法、组织前列腺素水平调节、疾病治疗、疾病紊乱或希望调节15-PGDH活性和/或前列腺素水平的状况包括本文描述的15-PGDH抑制剂。
• Use of EP4 receptor ligands in the treatment of IL-6 involved diseases
  申请人：——

  公开号：US20030236260A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  Methods of treating IL-6 involved diseases with EP4 receptor ligands, including EP4 receptor antagonists. Assays to determine the effect of test compounds on PGE2-induced whole blood cells activation.

  治疗IL-6相关疾病的方法涉及EP4受体配体，包括EP4受体拮抗剂。用于确定试验化合物对PGE2诱导的全血细胞活化效果的测定。