11-hydroxy-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride | 1065581-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 11-hydroxy-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
• 英文别名: CBP/p300-IN-21；17-methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(21),2,4(8),9,13,15,17,19-octaen-18-ol;chloride
• CAS: 1065581-69-2
• 化学式: C₁₉H₁₆NO₄*Cl
• 分子量: 357.793
• InChiKey: LEZRKXQEEAZRPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 甲酸 、 钾硼氢 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 11-hydroxy-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  发现小檗碱类似物作为有效且高选择性的 p300/CBP HAT 抑制剂

  摘要：

  p300 蛋白是癌症进展的正调节因子，与许多人类病理状况有关。为了找到有效的 p300/CBP HAT 抑制剂，我们筛选了内部化合物库并确定小檗碱作为先导化合物。接下来，我们设计、合成和筛选了一系列新型小檗碱类似物，发现类似物5d是一种有效的、高选择性的p300/CBP HAT抑制剂，对p300和CBP的IC 50值分别为0.070 μM和1.755 μM。 Western blotting进一步证明5d特异性降低H3K18Ac并干扰组蛋白乙酰转移酶的功能。虽然5d对MDA-MB-231细胞系只有中等抑制作用，但5d抑制了小鼠4T1肿瘤的生长，肿瘤重量抑制比（TWI）为39.7%。此外，脂质体封装5d将其对肿瘤生长的抑制增加至 57.8% TWI。此外， 5d对小鼠主要器官无明显毒性，药代动力学研究证实5d在体内具有良好的吸收特性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106597

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of berberine analogues as a novel class of low-density-lipoprotein receptor up-regulators
  作者：Peng Yang、Dan-Qing Song、Ying-Hong Li、Wei-Jia Kong、Yan-Xiang Wang、Li-Mei Gao、Shu-Yu Liu、Rui-Qiang Cao、Jian-Dong Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.005

  日期：2008.8

  Berberine (BBR, 1) is a novel cholesterol-lowering agent that up-regulates low-density-lipoprotein receptor (LDLR) expression through a mechanism different from that of statins. Because of the unique mode of action and good safety record, BBR provoked our interest to do structure modification at different domains for its cholesterol-lowering activity. Nineteen BBR analogues with substituents on the benzene ring D were synthesized in the present study. The analysis of structure-activity relationship (SAR) indicated that the two methoxyl groups in an ortho-distribution on this benzene ring afforded a good activity. Among the 19 analogues, compound 8j bearing a methoxyl at both 10- and 11-position showed an increased LDLR up-regulatory activity in respect to BBR, and therefore has been selected as a promising cholesterol-lowering drug candidate for further evaluation. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.