4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 | 152121-30-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑
• 中文别名: 杀虫畏；4-[4-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-苯酚
• 英文名称: 4-[5-(4-fluorophenyl)-4-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]phenol
• 英文别名: SB 202190；[Biotinyl]-SB 202190；4-(4-Fluorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-imidazole；4-[4-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]phenol
• CAS: 152121-30-7
• 化学式: C₂₀H₁₄FN₃O
• 分子量: 331.349
• InChiKey: QHKYPYXTTXKZST-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-243℃
• 沸点：
  565.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31
• 溶解度：
  DMSO：30 mg/mL，可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29333990
• RTECS号：
  SL4584000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

SDS

1.1 产品标识符
: SB 202190
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-(4-Fluorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-imidazole
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-(4-Fluorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-imidazole
别名
: C20H14FN3O
分子式
: 331.34 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
SB 202190
-
CAS 号 152121-30-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用

4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

生物活性

SB202190（FHPI）是一种有效的p38 MAPK抑制剂，主要靶向作用于p38α/β，在无细胞试验中IC50值分别为50 nM和100 nM。SB202190有时用于代替SB 203580研究其在体内对SAPK2a/p38的潜在作用。该化合物可通过诱导自噬和血红素氧化酶1来抑制内皮细胞的凋亡，并显著抑制Erastin依赖性的铁死亡（ferroptosis）。

靶点

目标	值
脂肪细胞凋亡
p38α	50 nM (无细胞试验)
p38β	100 nM (无细胞试验)

体外研究

SB202190显著抑制内源性底物和抗Fas抗体诱导的MAPKAPK 2活性，且效果呈剂量依赖性。SB202190本身足以诱导Jurkat细胞和Hela细胞死亡：通过激活CPP32样半胱氨酸蛋白酶，可阻断Bcl-2的表达。p38β可减轻而p38α加剧由SB202190诱导的细胞凋亡。在HaCaT细胞中，SB202190强烈抑制紫外线诱导的cox-2蛋白表达和mRNA水平。处理肾小管上皮细胞（正常大鼠肾脏52E）可将由白蛋白引发的炎症（单核细胞趋化蛋白-1，MCP-1）或肿瘤生长因子β-1（TGF-β-1）引起的原纤维化相关基因降低50%。SB202190处理A549细胞诱导JNK磷酸化（该效果呈时间和剂量依赖性）、转录因子ATF-2磷酸化，并增加AP-1与DNA的结合。此外，SB202190促进THP-1和MV4-11细胞生长，显示c-Raf 和ERK（细胞外信号调节激酶）磷酸化的增强，暗示由SB202190诱导的白血病细胞增殖涉及Ras-Raf-MEK-mitogen激活的MAPK通路。

体内研究

在被动转移小鼠模型中，SB202190通过抑制p38减弱人脊髓灰质炎IgG（PV-IgG）诱发的水泡形成。在脓毒症内毒素模型中，与对照组相比，经SB202190处理的小鼠显著提高了存活率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 在 硫酰氟 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SuFEx 点击化学实现后期药物功能化

  摘要：

  硫 (VI) 氟化物交换 (SuFEx) 是一个新的点击化学转化系列，它依赖于现成的材料来生产带有 SVI-F 基序的化合物。SuFEx 在药物发现中的潜力才刚刚开始被探索。我们报告了 SuFEx 化学的第一种方法，用于在 96 孔板中原位将酚类化合物转化为其各自的芳基氟硫酸盐衍生物。该方法与自动合成和筛选兼容，可快速评估原位生成的粗产物的生物活性。使用这种方法，我们对一组已知的抗癌药物进行后期功能化，以生成相应的芳基氟硫酸盐。这些原位生成的芳基氟硫酸盐与其酚类前体在癌细胞生长抑制试验中直接进行测试。我们发现了三种芳基氟硫酸盐，与其苯酚前体相比，具有更好的抗癌细胞增殖活性。在这三种化合物中，氟维司群的氟硫酸盐衍生物具有显着增强的下调 ER+ 乳腺癌细胞系 MCF-7 中雌激素受体 (ER) 表达的活性，以及​​目前正在临床评估的通用抗癌药物 Combretastatin A4 的氟硫酸盐衍生物。试验显示抗药性结肠癌细胞系

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12788
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-2-(4-吡啶基)乙酮 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  Regulation of stress-induced cytokine production by pyridinylimidazoles; inhibition of CSBP kinase

  摘要：

  Members of three classes of pyridinylimidazoles bind with varying affinities to CSBP (p38) kinase which is a member of a stress-induced signal transduction pathway. Based upon SAR and protein homology modeling, the pharmacophore and three potential modes of binding to the enzyme are presented. For a subset of pyridinylimidazoles, binding is shown to correlate with inhibition of CSBP kinase activity, whereas no significant inhibition of PKA, PKC alpha and ERK kinase activity is observed. Copyright (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(96)00212-x

文献信息

• [EN] METHODS OF CULTURING AND/OR EXPANDING STEM CELLS AND/OR LINEAGE COMMITTED PROGENITOR CELLS USING AMIDO COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE CULTURE ET/OU D'EXPANSION DE CELLULES SOUCHES ET/OU DE CELLULES PROGÉNITRICES DÉTERMINÉES D'UNE LIGNÉE À L'AIDE DE COMPOSÉS AMIDO
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020018848A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  Provided are methods for expanding stem cells and/or lineage committed progenitor cells, such as hematopoietic stems cells and/or lineage committed progenitor cells, at least in part, by using compounds that antagonize AhR. The compounds are represented by formulae (I) (II) (III) (IV), wherein the letters and symbols a, b, c, d, e, f, g, Z, R1b, R2a and R2b have the meanings provided in the specification. Also provided are compositions comprising stem cells and/or lineage committed progenitor cells expanded by methods disclosed herein and methods for the treatment of diseases treatable by same.

  提供了一种扩增干细胞和/或系谱承诺的前体细胞的方法，例如造血干细胞和/或系谱承诺的前体细胞，至少部分地通过使用拮抗AhR的化合物。这些化合物由公式 (I) (II) (III) (IV) 表示，其中字母和符号 a、b、c、d、e、f、g、Z、R1b、R2a 和 R2b 在说明书中有提供的含义。还提供了包含通过本文披露的方法扩增的干细胞和/或系谱承诺的前体细胞的组合物，以及用于治疗可通过相同方法治疗的疾病的方法。
• SINOMENINE DERIVATIVES, SYNTHETIC METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Yao Zhujun

  公开号：US20120308589A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention relates to sinomenine derivatives, methods for their synthesis and their applications. The sinomenine derivatives include oxidation derivatives, and C-10 substituted sinomenine derivatives. Based on the readily oxidizable phenol group on sinomenine structure, using oxidation, oxidative dearomatization, or conjugated addition aromatization, one can introduce C-10 substitutions to synthesize the sinomenine derivatives. The sinomenine derivatives of the invention have the following structures: Using in vitro TNF-α inhibition assay, the activities of the synthetic compounds are assessed. Results from these assays shown that most compounds have anti-inflammatory effects, and some compounds have better activities than that of sinomenine. These compounds may be used in treating immune diseases such as rheumatoid arthritis (RA).

  该发明涉及青藤碱衍生物，其合成方法及应用。青藤碱衍生物包括氧化衍生物和C-10取代的青藤碱衍生物。基于青藤碱结构上易氧化的酚基团，可以利用氧化、氧化去芳香化或共轭加成芳香化来引入C-10取代基以合成青藤碱衍生物。该发明的青藤碱衍生物具有以下结构：通过体外TNF-α抑制实验，评估了合成化合物的活性。这些实验结果表明，大多数化合物具有抗炎作用，有些化合物的活性优于青藤碱。这些化合物可用于治疗类风湿性关节炎等免疫性疾病。
• Intracellular Delivery of the p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibitor SB202190 [4-(4-Fluorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-5-(4-pyridyl)1<i>H</i>-imidazole] in Renal Tubular Cells: A Novel Strategy to Treat Renal Fibrosis
  作者：Jai Prakash、Maria Sandovici、Vinay Saluja、Marie Lacombe、Roel Q. J. Schaapveld、Martin H. de Borst、Harry van Goor、Robert H. Henning、Johannes H. Proost、Frits Moolenaar、György Këri、Dirk K. F. Meijer、Klaas Poelstra、Robbert J. Kok

  DOI：10.1124/jpet.106.106054

  日期：2006.10

  During renal injury, activation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) in proximal tubular cells plays an important role in the inflammatory events that eventually lead to renal fibrosis. We hypothesized that local inhibition of p38 within these cells may be an interesting approach for the treatment of renal fibrosis. To effectuate this, we developed a renal-specific conjugate of the p38 inhibitor SB202190 [4-(4-fluorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-5-(4-pyridyl)1 H -imidazole] and the carrier lysozyme. First, we demonstrated that SB202190 inhibited the expression of albumin-induced proinflammatory (monocyte chemoattractant protein-1) and transforming growth factor (TGF)-β1-induced profibrotic (procollagen-Iα1) genes over 50% in renal tubular cells (normal rat kidney-52E). Next, we conjugated SB202190 via a carbamate linkage to lysozyme. However, this conjugate rapidly released the drug upon incubation in serum. Therefore, we applied a new platinum(II)-based linker approach, the so-called universal linkage system (ULS), which forms a coordinative bond with SB202190. The SB202190-ULS-lysozyme remained stable in serum but released the drug in kidney homogenates. SB202190-ULS-lysozyme accumulated efficiently in renal tubular cells and provided a local drug reservoir during a period of 3 days after a single intravenous injection. Treatment with SB202190-ULS-lysozyme inhibited TGF-β1-induced gene expression for procollagen-Iα1 by 64% in HK-2 cells. Lastly, we evaluated the efficacy of a single dose of the conjugate in the unilateral renal ischemia-reperfusion rat model. A reduction of intrarenal p38 phosphorylation and α-smooth muscle actin protein expression was observed 4 days after the ischemia-reperfusion injury. In conclusion, we have developed a novel strategy for local delivery of the p38 MAPK inhibitor SB202190, which may be of use in the treatment of renal fibrosis.

  在肾损伤过程中，近端小管细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的激活在炎症事件中起着重要作用，这些事件最终导致肾纤维化。我们假设在这些细胞内局部抑制p38可能是一种治疗肾纤维化的有趣方法。为此，我们开发了一种肾脏特异性的p38抑制剂SB202190 [4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基苯基)-5-(4-吡啶基)1H -咪唑]与载体溶菌酶的共轭物。首先，我们证明SB202190能够抑制肾小管细胞（正常大鼠肾脏-52E）中由白蛋白诱导的促炎性（单核细胞趋化蛋白-1）和由转化生长因子（TGF）-β1诱导的促纤维化（前胶原-Iα1）基因的表达超过50%。接下来，我们通过碳酸酯链连接将SB202190与溶菌酶共轭。然而，这种共轭物在血清中孵育时迅速释放药物。因此，我们采用了一种新的基于铂(II)的链接器方法，即所谓的通用链接系统（ULS），该系统与SB202190形成配位键。SB202190-ULS-溶菌酶在血清中保持稳定，但在肾脏匀浆中释放药物。SB202190-ULS-溶菌酶有效地在肾小管细胞中积累，并在静脉注射后的3天内提供局部药物储藏。使用SB202190-ULS-溶菌酶处理抑制HK-2细胞中TGF-β1诱导的前胶原-Iα1基因表达64%。最后，我们评估了在单侧肾缺血再灌注大鼠模型中单剂量共轭物的疗效。观察到缺血再灌注损伤后4天，肾内p38磷酸化和α-平滑肌肌动蛋白表达的减少。总之，我们开发了一种新颖的局部递送p38 MAPK抑制剂SB202190的策略，这可能对治疗肾纤维化有用。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。
• [EN] 2,4,5-TRI-SUBSTITUTED AZOLE-BASED CASEIN KINASE 1 INHIBITORS AS INDUCERS FOR CARDIOMYOGENESIS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CASÉINE KINASE 1 À BASE D'AZOLE 2,4,5-TRI-SUBSTITUÉ EN TANT QU'INDUCTEURS DE LA CARDIOMYOGENÈSE
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2015119579A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  This invention relates to a method for inducing or enhancing the differentiation of pluripotent stem cells into cardiomyocyte via casein kinase 1 inhibition said method comprising culturing the stem cells in the presence of a medium comprising a casein kinase 1 inhibitor of the formula (I) or (II) or a stereoisomer, tautomer, or a salt thereof wherein R1, R2 and R3 independently from another represent hydrogen, optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, heterocyclyl, heteroaryl or aryl; X represents NR4, O or S; and R4 represents hydrogen, optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, heterocyclyl, heteroaryl or aryl. The method can be used in the late phase of stem cell differentiation and in the compounds of formula (I) or (II) in combination with other small molecules can lead to especially high differentiation of stem cells into cardiomyocytes. The invention further relates to novel compounds which can be used in the method of the invention and kits for stem cell differentiation.

  本发明涉及一种通过酪蛋白激酶1抑制诱导或增强多能干细胞向心肌细胞分化的方法，所述方法包括将干细胞培养在含有式(I)或(II)的酪蛋白激酶1抑制剂的培养基中，或其立体异构体、互变异构体或盐中，其中R1、R2和R3独立地表示氢、可选择地取代的烷基、烯烃基、炔烃基、杂环基、杂芳基或芳基；X表示NR4、O或S；R4表示氢、可选择地取代的烷基、烯烃基、炔烃基、杂环基、杂芳基或芳基。该方法可用于干细胞分化的后期阶段，结合式(I)或(II)的化合物与其他小分子一起可导致干细胞特别高效地分化为心肌细胞。该发明还涉及可用于该方法的新化合物以及用于干细胞分化的试剂盒。