4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶羧酸 | 1263475-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶羧酸
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(methanesulfonyl(methyl)amino)pyrimidine-5-carboxylic acid；4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid；4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(N-methyl-N-methylsulfonyl)amino]-pyrimidine-5-carboxylic acid；4-(4-Fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(n-methyl-n-methylsufonyl)amino]pyrimidine-5-carboxylic acid；4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 1263475-93-9
• 化学式: C₁₆H₁₈FN₃O₄S
• 分子量: 367.401
• InChiKey: CHMLXRMRDRNBMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.376±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶羧酸 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 瑞舒伐他汀酸水解未完全产物
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙的立体控制合成经由氯化碘诱导的分子内环化†

  摘要：

  已经开发出一种从已知的（S）-均烯丙基醇制得的瑞舒伐他汀钙的新型立体选择性方法。该合成通过手性均烯丙基碳酸酯的区域和立体控制的ICI诱导的分子内环化来突出，以递送具有顺-1，3-二醇部分的C 6-甲酰基他汀类侧链。罗苏伐他汀嘧啶核心部分的改进的合成也包括在内。此外，该方法学可用于他汀类药物的结构变体的不对称合成，例如匹伐他汀钙和阿托伐他汀钙及其相关类似物。

  DOI：

  10.1039/c5ob02245b
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90.5%的产率得到4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN CALCIUM INTERMEDIATE

  摘要：

  一种制备公式I所代表的罗舒伐他汀钙中间体的方法。该方法包括：在金属化合物的存在下水解公式II所代表的酯化合物（其中，R代表C1-C5），以获得公式III所代表的羧酸化合物；并在还原剂的存在下还原羧酸化合物。

  公开号：

  US20130143908A1

文献信息

• METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN SODIUM
  申请人：FUDAN UNIVERSITY

  公开号：US20170183314A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention belongs to the technical field of organic chemistry, and specifically relates to a method for preparing rosuvastatin sodium. The method of the invention comprises: reducing 4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid (VII) in the presence of a borohydride, an alkyl-substituted chlorosilane and an assistance in an organic solvent to prepare 4-p-fluorophenyl-5-hydroxymethyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino) pyrimidine (VIII); then performing a reaction of the compound VIII with a triphenyl phosphonium salt in an organic solvent to prepare a ((4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)-5-pyridyl)-methyl)triphenyl phosphonium salt (IX); performing a stereoselective Michael addition reaction of (S)-trans-4,5-dihydroxy-pent-2-olefine acid ester (II) with furfural (III) to prepare a 2-((4R,6S)-2-(furan-2-yl)-6-hydroxymethyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate (IV); oxidizing the compound IV to prepare a 2-((4R,6S)-2-(furan-2-yl)-6-formacyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate (V); performing an olefination reaction of the compound V with the (4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimid-5-yl)-methyl triphenyl substituted phosphonium salt (IX) or phosphate to prepare 2-((4R,6S)-6-(trans-2-(4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimid-5-yl)vinyl)-2-(furan-2-yl)-1,3-dioxane-4-yl)acetate (VI); and performing deprotection and sodium salt formation of compound VI to prepare rosuvastatin sodium (I). The method has easily obtainable raw materials, and is simple to operate and suitable for industrial productions.

  本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种制备罗舒伐他汀钠的方法。该发明的方法包括：在有机溶剂中存在硼氢化物、烷基取代氯硅烷和辅助剂的情况下，还原4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-羧酸（VII）以制备4-对氟苯基-5-羟甲基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶（VIII）；然后在有机溶剂中，将化合物VIII与三苯基磷酸盐反应以制备((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)-5-吡啶基)-甲基)三苯基磷酸盐（IX）；将(S)-反式-4,5-二羟基-戊-2-烯酸酯（II）与呋喃醛（III）进行立体选择性的迈克尔加成反应以制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（IV）；将化合物IV氧化以制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（V）；将化合物V与(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-基)-甲基三苯基取代磷酸盐（IX）或磷酸盐进行烯化反应以制备2-((4R,6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（VI）；并对化合物VI进行去保护和钠盐形成以制备罗舒伐他汀钠（I）。该方法原料易得，操作简单，适用于工业生产。
• Efficient Construction of the Nucleus of Rosuvastatin Calcium
  作者：Yingtao Zhou、Chenhui Lin、Yuzhi Xing、Ligong Chen、Xilong Yan

  DOI：10.1002/jhet.2785

  日期：2017.5

  A novel and efficient five‐step synthetic route, including a Biginelli reaction, dehydrogenation, chlorination, sulfonamidation, and reduction, for the core of Rosuvastatin was established. All steps were systematically studied. Tert‐butylhydroperoxide aqueous solution was applied in the dehydrogenation instead of nitric acid. N,N‐dimethylaniline was employed as a catalyst to accelerate the chlorination

  建立了瑞舒伐他汀核心的新颖高效的五步合成路线，包括Biginelli反应，脱氢，氯化，磺酰胺化和还原。系统地研究了所有步骤。将叔丁基过氧化氢水溶液代替硝酸用于脱氢。以N，N-二甲基苯胺为催化剂，促进氯化反应的顺利进行，并探讨了其催化机理。在磺酰胺化中，使用NaH和乙腈可明显提高化合物5的转化率。此外，还有两个磺酰胺化副产物6和7被检测并隔离。因此，在优化的反应条件下，以60.4％的总收率获得目标产物，远高于报道的收率（36.4％）。
• 瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法
  申请人：苏州卫生职业技术学院

  公开号：CN107235918A

  公开（公告）日：2017-10-10

  本发明提供了瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法。瑞舒伐他汀钙中间体即式Ⅰ所示化合物的制备方法，其中为式Ⅰ，包括以下步骤：（1）将对氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯、尿素在催化剂的作用下生成式II所示的化合物5，其中式II为；（2）将化合物5在氧化剂过硫酸钾的作用下生成式III所示的化合物6，其中式III为；（3）将化合物6、对甲苯磺酰氯、N‑甲基甲磺酰胺在催化剂的作用下生成式IV所示化合物7，其中式IV为；（4）将化合物7在还原剂红铝溶液的作用下常温反应生成式I所示的目标化合物，再将目标化合物用结晶溶液结晶，得到纯化的目标化合物。本发明提供瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法，其生产成本低、条件温和、操作简便。
• 一种瑞舒伐他汀钙的高级中间体R-1的合成方法
  申请人：能特科技有限公司

  公开号：CN112028881B

  公开（公告）日：2023-08-15

  一种瑞舒伐他汀钙的高级中间体R‑1的合成方法，它是以化合物1为起始原料与2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑缩合生成化合物2，化合物2通过双氧水氧化得到化合物3，化合物3和化合物4通过Julia‑Kocienski Olefination缩合反应得到R‑1；所述的化合物1为(4R‑cis)‑6‑氯甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧戊环‑4‑乙酸叔丁酯，所述化合物4为嘧啶醛；本发明的合成方法反应路线简单，反应条件温和，所用原材料价格便宜而且反应选择性较高，几乎没有顺式异构体产生，而且该路线中避免了使用膦盐，从而使产品中避免产生极性大的副产物三苯基氧膦，大大降低了合成瑞舒他汀钙原料药的成本，且后续反应不会形成顺式瑞舒伐他汀钙杂质，从而避免了杂质对药物的药效的影响，对降低居民用药负担有较大的意义。
• METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN CALCIUM INTERMEDIATE
  申请人：Porton Fine Chemicals Ltd.

  公开号：US20130143908A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  A method for preparing a rosuvastatin calcium intermediate represented by formula I. The method includes: hydrolyzing an ester compound represented by formula II (in which, R represents C1-C5) in the presence of a metal compound to obtain a carboxylic acid compound represented by formula III; and reducing the carboxylic acid compound in the presence of a reductant.

  一种制备公式I所代表的罗舒伐他汀钙中间体的方法。该方法包括：在金属化合物的存在下水解公式II所代表的酯化合物（其中，R代表C1-C5），以获得公式III所代表的羧酸化合物；并在还原剂的存在下还原羧酸化合物。