4-(4-溴苯基)-1-甲基-1H吡唑 | 1191616-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(4-溴苯基)-1-甲基-1H吡唑
• 英文名称: 4-(4-bromophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-(4-bromophenyl)-1-methyl-pyrazole；4-(4-bromophenyl)-1-methylpyrazole
• CAS: 1191616-45-1
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂
• 分子量: 237.099
• InChiKey: NGFPKROKTIBKMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-溴苯基)-1-甲基-1H吡唑 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.58h， 生成 3-[[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]methyl]-1H-indazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED INDAZOLES AND RELATED HETEROCYCLES
  [FR] INDAZOLES SUBSTITUÉS ET HÉTÉROCYCLES ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明涉及取代吲唑和相关杂环化合物。这些化合物对于预防和/或治疗过度增殖、炎症和退行性疾病和疾病非常有用。因此，本发明还涉及利用本发明的化合物预防和/或治疗过度增殖、炎症和退行性疾病和疾病，以及包含取代吲唑和相关杂环化合物的药物组合物、药物和工具箱的用途，以及制造这些化合物的过程。

  公开号：

  WO2016041618A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴苯 、 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到4-(4-溴苯基)-1-甲基-1H吡唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED INDAZOLES AND RELATED HETEROCYCLES
  [FR] INDAZOLES SUBSTITUÉS ET HÉTÉROCYCLES ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明涉及取代吲唑和相关杂环化合物。这些化合物对于预防和/或治疗过度增殖、炎症和退行性疾病和疾病非常有用。因此，本发明还涉及利用本发明的化合物预防和/或治疗过度增殖、炎症和退行性疾病和疾病，以及包含取代吲唑和相关杂环化合物的药物组合物、药物和工具箱的用途，以及制造这些化合物的过程。

  公开号：

  WO2016041618A1

文献信息

• Discovery of a series of 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine compounds as potent TNIK inhibitors
  作者：Bowen Yang、Qian Wu、Xiajuan Huan、Yingqing Wang、Yin Sun、Yueyue Yang、Tongchao Liu、Xin Wang、Lin Chen、Bing Xiong、Dongmei Zhao、Zehong Miao、Danqi Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127749

  日期：2021.2

  In an in-house screening, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine scaffold was found to have high inhibition on TNIK. Several series of compounds were designed and synthesized, among which some compounds had potent TNIK inhibition with IC50 values lower than 1 nM. Some compounds showed concentration-dependent characteristics of IL-2 inhibition. These results provided new applications of TNIK inhibitors and new prospects

  在内部筛选中，发现1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶支架对TNIK具有高度抑制作用。设计并合成了一系列化合物，其中一些化合物具有强的TNIK抑制作用，IC 50值低于1 nM。一些化合物表现出浓度依赖性的IL-2抑制特性。这些结果提供了TNIK抑制剂的新应用以及TNIK作为药物靶标的新前景。
• [EN] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINES OR PYRROLO [2, 3-B] PYRAZINES AS HPK1 INHIBITOR AND THE USE THEREOF<br/>[FR] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINES OU PYRROLO [2, 3-B] PYRAZINES COMME INHIBITEUR DE HPK1 ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2019238067A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Disclosed herein is a compound of Formula (AIII) or (III), or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and pharmaceutical compositions comprising thereof. Also disclosed is a method of treating HPK1 related disorders or diseases by using the compound disclosed herein.

  本文披露了一种公式（AIII）或（III）的化合物，或其立体异构体，或其药用可接受的盐，以及包含该化合物的药物组合物。还披露了一种利用本文披露的化合物治疗HPK1相关疾病或疾病的方法。
• 具有c-MET激酶抑制活性化合物、制备方法、 组合物及用途
  申请人：北京鑫开元医药科技有限公司

  公开号：CN111116585B

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明属于药物领域，尤其涉及具有c‑MET激酶抑制活性化合物、制备方法、组合物及用途，所述化合物是具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物，其中，R1选自取代或不取代的苯基或芳杂环基，取代基包括F、Cl、Br、氨基羰基、取代或不取代的五元或六元芳杂环基；R2代表取代或不取代的苯基或苯杂环基。本发明提供的化合物具有较好的c‑MET激酶抑制活性，可用于治疗癌症，并且具有特异性高、副作用低的优点。
• The Discovery of 3-((4-Chloro-3-methoxyphenyl)amino)-1-((3<i>R</i>,4<i>S</i>)-4-cyanotetrahydro-2<i>H</i>-pyran-3-yl)-1<i>H</i>-pyrazole-4-carboxamide, a Highly Ligand Efficient and Efficacious Janus Kinase 1 Selective Inhibitor with Favorable Pharmacokinetic Properties
  作者：Tony Siu、Jason Brubaker、Peter Fuller、Luis Torres、Hongbo Zeng、Joshua Close、Dawn M. Mampreian、Feng Shi、Duan Liu、Xavier Fradera、Kevin Johnson、Nathan Bays、Elma Kadic、Fang He、Peter Goldenblatt、Lynsey Shaffer、Sangita B. Patel、Charles A. Lesburg、Carla Alpert、Lauren Dorosh、Sujal V. Deshmukh、Hongshi Yu、Joel Klappenbach、Fiona Elwood、Christopher J. Dinsmore、Rafael Fernandez、Lily Moy、Jonathan R. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01135

  日期：2017.12.14

  lipophilic ligand efficiency as a key metric to track changes in the physicochemical properties of our analogs, which led to improvements in overall compound quality. In parallel, structural information guided advancements in JAK1 selectivity by informing on new vector space, which enabled the discovery of a unique key amino acid difference between JAK1 (Glu966) and JAK2 (Asp939). This difference was

  描述了一种适用于临床评估的有效的选择性低剂量Janus激酶1（JAK1）抑制剂的发现。作为将剂量降至最低的总体目标的一部分，我们奉行了一种药物化学策略，其重点是优化影响剂量大小（包括降低人体内C1代谢）的关键参数。并提高内在效力，生物利用度和溶解度。为了同时影响这些多个参数，我们使用亲脂性配体效率作为跟踪类似物理化性质变化的关键指标，从而改善了整体化合物的质量。同时，结构信息通过通知新的载体空间来指导JAK1选择性的发展，从而发现了JAK1（Glu966）和JAK2（Asp939）之间唯一的关键氨基酸差异。利用这种差异来始终如一地生产出具有JAK1选择性，功效和预计的人剂量最佳平衡的类似物，最终导致化合物28的发现。
• [EN] NEW INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANYLACETIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS GPR40 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANNYLACÉTIQUE ET LEUR UTILISATION COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR GPR40
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013144098A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein the groups R1, R2 and m are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中基团R1、R2和m的定义如权利要求书中所述，这些化合物具有有价值的药理特性，特别是与GPR40受体结合并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防受该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病。