4-氟-L-亮氨酸乙酯硫酸盐 | 848949-85-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 亮氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-氟-L-亮氨酸乙酯硫酸盐
• 中文别名: 4-氟-L-亮氨酸乙基酯硫酸盐
• 英文名称: ethyl (2S)-2-amino-4-fluoro-4-methylpentanoate sulfate salt
• 英文别名: 4-fluoro-L-leucine ethyl ester sulphate；(S)-γ-fluoroleucine ethyl ester sulfate salt；4-fluoro-leucine ethyl ester sulphate salt；ethyl (2S)-2-amino-4-fluoro-4-methylpentanoate;sulfuric acid
• CAS: 848949-85-9
• 化学式: C₈H₁₆FNO₂*H₂O₄S
• 分子量: 275.298
• InChiKey: VWRTUFGLEMCOLL-RGMNGODLSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-106 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.36
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P272,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338,P310,P321,P330,P333+P313,P363,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H317,H318

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-L-亮氨酸乙酯硫酸盐 在 zinc(II) tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 二(S)-4-氟-4-甲基-2-(((S)-2,2,2-三氟-1-(4'-(甲基磺酰基)-
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDATION PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ D'AMIDATION

  摘要：

  这项发明描述了一种酰胺化过程，其中全氟氨基酸可以在偶联剂和吡啶衍生物的存在下被激活并与胺基反应，从而产生酰胺，而不会失去光学纯度。

  公开号：

  WO2012148555A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-氟-4-甲基-2-(戊-4-烯酰氨基)戊酸乙酯 在 potassium fluoride 三氟乙酸 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 硫酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 4-氟-L-亮氨酸乙酯硫酸盐
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing fluoroleucine alkyl esters

  摘要：

  这项发明涉及氟亮氨酸烷基酯的立体选择性制备。

  公开号：

  US20050234128A1

文献信息

• 奥当卡替及其中间体的制备方法
  申请人：上海博志研新药物技术有限公司

  公开号：CN108912020B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明公开了奥当卡替及其中间体的制备方法。本发明提供了一种三氟乙酮联苯甲砜中间体I的制备方法，包括以下步骤：溶剂中，在金属催化剂和无机碱的存在下，2,2,2‑三氟苯乙酮‑4‑硼酸频哪醇酯与4‑溴苯甲砜进行偶联反应，得到三氟乙酮联苯甲砜中间体I。本发明的制备方法，操作简单安全、路线步骤短、环境友好、反应收率高、制得的产品纯度高，而且以本发明的三氟乙酮联苯甲砜中间体I为中间体制得的奥当卡替II，纯度高、符合原料药标准，适合于工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING FLUOROLEUCINE ALKYL ESTERS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ESTERS ALKYLIQUES DE LA FLUOROLEUCINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013148554A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  This invention relates to a resolution process for the preparation of fluoroleucine alkyl esters.

  这项发明涉及一种制备氟亮氨酸烷基酯的分辨过程。
• Diastereoselective reductive amination process
  申请人：Chen Yi Cheng

  公开号：US20060030731A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  This invention describes a reductive amination process whereby perfluorinated ketones or ketals are combined with α-aminoesters under basic conditions to form metal carboxylates. Diastereoselective reductions of the metal carboxylates enable access to two diastereomers, depending on the reducing conditions.

  这项发明描述了一种还原胺化过程，其中全氟酮或缩醛与α-氨基酯在碱性条件下结合，形成金属羧酸盐。金属羧酸盐的对映选择性还原使得可以获得两种对映异构体，取决于还原条件。
• The Absolute Bioavailability and Effect of Food on the Pharmacokinetics of Odanacatib: A Stable-Label i.v./Oral Study in Healthy Postmenopausal Women
  作者：S. Zajic、S. Rossenu、D. Hreniuk、F. Kesisoglou、J. McCrea、F. Liu、L. Sun、R. Witter、D. Gauthier、R. Helmy、D. Joss、T. Ni、R. Stoltz、J. Stone、S. A. Stoch

  DOI：10.1124/dmd.116.069906

  日期：2016.8.1

  A stable-label i.v./oral study design was conducted to investigate the pharmacokinetics (PK) of odanacatib. Healthy, postmenopausal women received oral doses of unlabeled odanacatib administered simultaneously with a reference of 1 mg i.v. stable 13C-labeled odanacatib. The absolute bioavailability of odanacatib was 30% at 50 mg (the phase 3 dose) and 70% at 10 mg, which is consistent with solubility-limited absorption. Odanacatib exposure (area under the curve from zero to infinity) increased by 15% and 63% when 50 mg was administered with low-fat and high-fat meals, respectively. This magnitude of the food effect is unlikely to be clinically important. The volume of distribution was ∼100 liters. The clearance was ∼0.8 l/h (13 ml/min), supporting that odanacatib is a low–extraction ratio drug. Population PK modeling indicated that 88% of individuals had completed absorption of >80% bioavailable drug within 24 hours, with modest additional absorption after 24 hours and periodic fluctuations in plasma concentrations contributing to late values for time to C max in some subjects.

  本研究采用稳定标签静脉注射/口服研究设计，以探讨奥达那替的药代动力学（PK）。健康的绝经后妇女在口服未标记的奥达那替布的同时，还静脉注射了1毫克稳定的13C标记的奥达那替布。奥达那替布的绝对生物利用度为50毫克（第三阶段剂量）30%，10毫克70%，这与溶解度受限的吸收一致。在低脂和高脂膳食中服用50毫克奥达那替时，奥达那替的暴露量（从零到无穷大的曲线下面积）分别增加了15%和63%。这种食物效应的程度不太可能对临床产生重要影响。分布容积为 100 升。清除率为0.8升/小时（13毫升/分钟），证明奥达卡替是一种低萃取率药物。人群 PK 模型显示，88% 的受试者在 24 小时内吸收了大于 80% 的生物可利用药物，24 小时后的吸收率略有增加，血浆浓度的周期性波动导致一些受试者的最大 C 值时间较晚。
• An Efficient Chemoenzymatic Approach to (<i>S</i>)-γ-Fluoroleucine Ethyl Ester
  作者：John Limanto、Ali Shafiee、Paul N. Devine、Veena Upadhyay、Richard A. Desmond、Bruce R. Foster、Donald R. Gauthier、Robert A. Reamer、R. P. Volante

  DOI：10.1021/jo047918j

  日期：2005.3.1

  An asymmetric synthesis of (S)-gamma-fluoroleucine ethyl ester 1 is described. The key transformation involves a lipase-catalyzed dynamic ring-opening of 2-(3-butenyl)azlactone 7b with EtOH to give amide ester (S)-6b in 84% enantiomeric excess. Removal of the N-pentenoyl group with N,N-dibromodimethylhydantoin in the presence of trifluoroacetic acid afforded the titled compound, which was isolated as its hydrogen sulfate salt in 75% yield and > 97% ee.