(Z)-ethyl (2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)hydrazono)acetyl)carbamate | 1581304-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (Z)-ethyl (2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)hydrazono)acetyl)carbamate
• 英文别名: ethyl (Z)-(2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)hydrazineylidene)acetyl)carbamate；Carbamic acid, N-[(2Z)-2-cyano-2-[2-[3,5-dichloro-4-[[1,6-dihydro-5-(1-methylethyl)-6-oxo-3-pyridazinyl]oxy]phenyl]hydrazinylidene]acetyl]-, ethyl ester；ethyl N-[(2Z)-2-cyano-2-[[3,5-dichloro-4-[(6-oxo-5-propan-2-yl-1H-pyridazin-3-yl)oxy]phenyl]hydrazinylidene]acetyl]carbamate
• CAS: 1581304-53-1
• 化学式: C₁₉H₁₈Cl₂N₆O₅
• 分子量: 481.295
• InChiKey: VANUHXRYQXBKQJ-QFEZKATASA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-ethyl (2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)hydrazono)acetyl)carbamate 以64的产率得到2-（3,5-二氯-4-（（5-异丙基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基）氧基）苯基）-3,5-二氧基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-碳腈
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF SYNTHESIZING THYROID HORMONE ANALOGS AND POLYMORPHS THEREOF

  摘要：

  该披露描述了合成吡啶并酮化合物作为甲状腺激素类似物及其前药的方法。根据该披露的首选方法可允许大规模制备高纯度的吡啶并酮化合物。在某些实施例中，根据该披露的首选方法还可允许比以前用于制备此类化合物的方法更好地制备吡啶并酮化合物。此外，还披露了一种吡啶并酮化合物的形态形式。进一步披露了一种治疗至少具有一种TRβ突变的主体的甲状腺激素抵抗的方法。

  公开号：

  US20160243126A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dichloro-4-((6-chloropyridazin-3-yl)oxy)aniline 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 62.01h， 生成 (Z)-ethyl (2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)hydrazono)acetyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF SYNTHESIZING THYROID HORMONE ANALOGS AND POLYMORPHS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HORMONE THYROÏDIENNE ET DE SES POLYMORPHES

  摘要：

  公开号：

  WO2014043706A8

文献信息

• METHOD OF SYNTHESIZING THYROID HORMONE ANALOGS AND POLYMORPHS THEREOF
  申请人：Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160243126A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The disclosure describes methods of synthesis of pyridazinone compounds as thyroid hormone analogs and their prodrugs. Preferred methods according to the disclosure allow for large-scale preparation of pyridazinone compounds having high purity. In some embodiments, preferred methods according to the disclosure also allow for the preparation of pyridazinone compounds in better yield than previously used methods for preparing such compounds. Also disclosed are morphic forms of a pyridazinone compound. Further disclosed is a method for treating resistance to thyroid hormone in a subject having at least one TRβ mutation.

  该披露描述了合成吡啶并酮化合物作为甲状腺激素类似物及其前药的方法。根据该披露的首选方法可允许大规模制备高纯度的吡啶并酮化合物。在某些实施例中，根据该披露的首选方法还可允许比以前用于制备此类化合物的方法更好地制备吡啶并酮化合物。此外，还披露了一种吡啶并酮化合物的形态形式。进一步披露了一种治疗至少具有一种TRβ突变的主体的甲状腺激素抵抗的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6-(4-NITRO-PHENOXY)-2H-PYRIDAZIN-3-ONE AND 6-(4-AMINO-PHENOXY)-2H-PYRIDAZIN-3-ONE DERIVATIVES AS INTERMEDIATES OF THYROID HORMONE ANALOGUES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 6-(4-NITRO-PHÉNOXY)-2H-PYRIDAZIN-3-ONE ET DE 6-(4-AMINO-PHÉNOXY)-2H-PYRIDAZIN-3-ONE EN TANT QU'INTERMÉDIAIRES D'ANALOGUES DES HORMONES THYROÏDIENNES
  申请人：MADRIGAL PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022087141A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The disclosure describes a method of preparing pyridazinone derivatives comprising contacting a compound of formula (I) or a salt thereof: (I) with a compound of formula (II) or a salt thereof: (II) to form a compound of formula (III) or a salt thereof: (III). A compound of formula (III) can then be converted to a compound of formula (IV):(IV), which can be used for preparing compounds for treating a liver disease or disorder, or a lipid disease or disorder.

  该公开说明了一种制备吡啶二酮衍生物的方法，包括将式（I）的化合物或其盐：（I）与式（II）的化合物或其盐：（II）接触以形成式（III）的化合物或其盐：（III）。然后可以将式（III）的化合物转化为式（IV）的化合物：（IV），可用于制备用于治疗肝脏疾病或紊乱，或脂质疾病或紊乱的化合物。
• Methods of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
  申请人：Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10894050B2

  公开（公告）日：2021-01-19

  The disclosure describes methods of synthesis of pyridazinone compounds as thyroid hormone analogs and their prodrugs. Preferred methods according to the disclosure allow for large-scale preparation of pyridazinone compounds having high purity. In some embodiments, preferred methods according to the disclosure also allow for the preparation of pyridazinone compounds in better yield than previously used methods for preparing such compounds. Also disclosed are morphic forms of a pyridazinone compound. Further disclosed is a method for treating resistance to thyroid hormone in a subject having at least one TRβ mutation.

  本公开描述了作为甲状腺激素类似物及其原药的哒嗪酮化合物的合成方法。根据本公开的优选方法，可以大规模制备高纯度的哒嗪酮化合物。在某些实施方案中，根据本公开的优选方法还能以比以前使用的制备此类化合物的方法更好的收率制备哒嗪酮化合物。还公开了哒嗪酮化合物的形态形式。进一步公开了一种治疗具有至少一种TRβ突变的受试者对甲状腺激素抗性的方法。
• [EN] PYRIDAZINONE OR PYRIDAZINE COMPOUND AND DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIDAZINONE OU DE PYRIDAZINE ET DÉRIVÉ ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 哒嗪酮或哒嗪类化合物及其衍生物和药物组合物
  申请人：SUZHOU ZELGEN BIOPHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021078274A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  涉及哒嗪酮或哒嗪类化合物及其衍生物和药物组合物。具体地，提供一种式(I)或(Ia)所示的哒嗪酮或哒嗪类化合物或其立体异构体、互变异构体、对映异构体、非对映异构体、共振体、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、或晶型。所述的式(I)或(Ia)化合物对甲状腺激素β受体具有优异的激动作用和药效学性能。
• [EN] MODULATORS OF THR-β AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE THR-β ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ALIGOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020227549A8

  公开（公告）日：2021-05-27