lycorine | 476-28-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗阿米巴病及抗滴虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: lycorine
• 英文别名: Lycorin；(1S,17S,18S)-5,7-dioxa-12-azapentacyclo[10.6.1.02,10.04,8.015,19]nonadeca-2,4(8),9,15-tetraene-17,18-diol
• CAS: 476-28-8；6835-91-2；19312-40-4；66816-51-1
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄
• 分子量: 287.315
• InChiKey: XGVJWXAYKUHDOO-KDMZPGMDSA-N

物化性质

• 熔点：
  253-255℃ (dec.)
• 比旋光度：
  D16 -129° (c = 0.16 in 98% alc)
• 沸点：
  429.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.53
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3

制备方法与用途

生物活性

Lycorine 是从金眼科植物中提取的天然生物碱，是一种强效且具有口服活性的SCAP（SREBF chaperone）抑制剂，其Kd值为15.24 nM。它通过下调SCAP蛋白水平而不改变其转录来发挥作用，同时也是黑色素瘤血管生成的有效抑制剂，并有潜力用于前列腺癌和代谢疾病的治疗研究。

靶点

• Kd: 15.24 nM (SCAP)

体外研究

Lycorine 在多种前列腺癌（PCa）细胞系中以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，IC50范围为5 μM至10 μM。它对PNT1A细胞的增殖几乎没有影响。

• SCAP (SREBF chaperone)
  • SCAP 是一种ER到高尔基体运输蛋白，在形成与INSIG1（诱导基因1）复合物时会发生构象变化，从而调节SREBFs的功能。

Lycorine 还在多个方面抑制了SREBFs及其下游靶标VE-cadherin和Semaphorin 4D的表达。

体内研究

口服给予小鼠Lycorine（15 mg/kg或30 mg/kg，每日一次）可减轻脂肪积累和代谢综合征，增加脂肪酸的脂解和β氧化，并提高成熟SREBFs水平，从而改善高脂饮食诱导的高血脂、肝脂肪变性和胰岛素抵抗。

化学性质

Lycorine 是一种棱形大结晶体，熔点为275-280℃（分解）。它溶于稀酸，微溶于醇和氯仿或石油醚，几乎可溶于水和碱类，并对石蕊呈碱性反应。其盐酸盐为长针状晶体，熔点为217℃（分解），而带一分子结晶水的Lycorine 盐酸盐熔点为206℃。

用途

• 口服或皮下注射Lycorine 具有流涎、抑制心脏功能和增加气管分泌的作用，曾被用作祛痰剂。
• Lycorine 还具有较强的催吐作用，效力比吐根碱强但不及阿相吗啡。
• 经氢化后生成的二氢石蒜碱对阿米巴痢疾有较强抑制效果且毒性较小，并已临床应用。
• 内胺盐形式的Lycorine 在动物实验中表现出抗肿瘤活性。

生产方法

从石蒜（Lycoris radiata）等石蒜科植物鳞茎中提取Lycorine 。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

• 口服：小鼠 LD50: 10700 毫克/公斤
• 皮下注射：小鼠 LD50: 145 毫克/公斤

燃烧危险特性

可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风，低温干燥保存

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lycorine 在 phosphate buffer solution 作用下， 反应 14.0h， 生成 ungeremine 、 lycorine-2-one
  参考文献：
  名称：

  Occurrence of two epimeric alkaloids and metabolism compared with lycorine in Crinum latifolium

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)98030-0

文献信息

• ANTIVIRAL COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：The Regents of the University of Califonia

  公开号：US20150164910A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Methods for treating enteroviral infections in cells are provided. Aspects of the methods include inhibiting the replication of enterovirus or replication of other virus and/or inhibiting cell death in a cell infected with enterovirus or other viruses.
• Occurrence of two epimeric alkaloids and metabolism compared with lycorine in Crinum latifolium
  作者：Shibnath Ghosal、Sankara Unnikrishnan、Sushil K. Singh

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)98030-0

  日期：1989.1