醋酸妊娠双烯醇酮酯杂质E | 66905-18-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 醋酸妊娠双烯醇酮酯杂质E
• 英文名称: 3β-acetoxyandrosta-5,16-dien-17-carboxylic acid
• 英文别名: (3beta)-3-(Acetyloxy)androsta-5,16-diene-17-carboxylic acid；(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-acetyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid
• CAS: 66905-18-8
• 化学式: C₂₂H₃₀O₄
• 分子量: 358.478
• InChiKey: XTINFMPTFDILCU-CSOYKPOESA-N

物化性质

• 熔点：
  255 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  486.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸妊娠双烯醇酮酯杂质E 在 溶剂黄146 、 铂 作用下， 生成 3β-acetoxyetienic acid
  参考文献：
  名称：

  ÜberSteroide和性激素。（101 Mitteilung）。黚死Δ 5,16 -3β氧基- ätiocholadiensäureUND einige ihrer Umwandlungsprodukte

  摘要：

  DOI：

  10.1002/hlca.194402701150
• 作为产物：
  描述：

  17-氰基-5,16-雄甾二烯-3 beta-醇-3-乙酸酯 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 醋酸妊娠双烯醇酮酯杂质E
  参考文献：
  名称：

  Cost Effectiveness of Human Immunodeficiency Virus Postexposure Prophylaxis for Healthcare Workers

  摘要：

  目的：美国公共卫生服务 (USPHS) 于 1998 年 5 月发布了针对医护人员的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 暴露后预防 (PEP) 的建议。本研究的目的是分析 USPHS PEP 指南的成本效益。设计和背景：这是一项以1998年美国医疗保健系统为背景的模型研究。从社会角度进行分析；然而，仅考虑了艾滋病毒医疗保健费用，并未包括与健康相关的生产力损失。方法：为 4 种 PEP 策略创建了包含马尔可夫模型的决策树：当前 USPHS 建议、三联药物治疗、齐多夫定单药治疗或无预防。使用蒙特卡罗模拟进行概率敏感性分析。围绕成本效益估计的置信区间（CI）是通过引导法估计的。结果：每种策略节省的每个质量调整生命年 (QALY) 的成本（以 1997 美元计）如下：单一疗法 688 美元（95% CI：624 美元至 750 美元）； USPHS 建议 5211 美元（95% CI：5126 美元至 5293 美元）；三联药物治疗 8827 美元（95% CI：8715 美元至 8940 美元）。每年挽救生命的边际成本为： USPHS 建议 81 987 美元（95% CI：80 437 美元至 83 689 美元）；三联药物治疗 970 451 美元（95% CI：924 786 美元至 1 014 429 美元）。敏感性测试表明，对每种暴露类别的血清转化概率的估计影响最大，但并没有改变基线分析中策略的顺序。随着 HIV 阶段持续时间的延长以及与近期 HIV 治疗创新相关的成本增加，USPHS PEP 策略的边际成本效益降低至 62 497 美元/QALY 节省。与无暴露后预防相比，所有 3 种干预策略均具有成本效益。结论：目前的 USPHS PEP 建议与单一疗法相比，成本效益稍高，但三联药物疗法对所有风险类别的额外疗效仅以高昂的费用小幅减少 HIV 感染而得到回报。在可预见的未来，假设治疗创新在 HIV 病程早期采用昂贵的药物组合来延长预期寿命，并且 HIV 耐药性的患病率不断增加，我们的模型支持使用 USPHS PEP 指南。

  DOI：

  10.2165/00019053-200018040-00004

文献信息

• Microwave-assisted synthesis of biologically relevant steroidal 17-<i>exo</i>-pyrazol-5'-ones from a norpregnene precursor by a side-chain elongation/heterocyclization sequence
  作者：Gergő Mótyán、László Mérai、Márton Attila Kiss、Zsuzsanna Schelz、Izabella Sinka、István Zupkó、Éva Frank

  DOI：10.3762/bjoc.14.236

  日期：——

  could be achieved by the preliminary liberation of the arylhydrazines from their hydrochloride salts in EtOH in the presence of NaOAc. The reaction rates were found to depend on the electronic character of the substituent present in the phenylhydrazine applied. The antiproliferative activities of the structurally related steroidal pyrazol-5'-ones and their deacetylated analogs were screened on three

  从醋酸孕烯醇酮可有效地进行Δ5-雄烷系列中新型17β-吡唑-5'-酮的多步合成。首先通过溴仿反应和随后的乙酰化反应合成甾族17-羧酸作为降冰片烯前体。然后将其CDI活化的酰基咪唑衍生物转化为含有比起始原料长两个碳原子的侧链的β-酮酸酯。在微波加热条件下，AcOH中双官能的1,3-二羰基化合物与肼及其单取代衍生物的克诺尔环化导致17-外杂环的区域选择性形成，收率好至极佳。在NaOAc存在下，通过在EtOH中将芳肼从其盐酸盐中初步释放出来，可以抑制β-酮酸酯的酸催化热脱羧，从而显着提高所需杂环产物的收率。发现反应速率取决于所用苯肼中存在的取代基的电子特性。在三种人类粘附的乳腺癌细胞系（MCF7，T47D和MDA-MB-231）上筛选了与结构相关的甾体吡唑5'-ones及其脱乙酰基类似物的抗增殖活性：微培养四唑鎓分析表明，其中一些衍生物对这些细胞系中的某些细胞系具有与参考化合物顺铂相当的细胞生长抑制作用。
• Efficient access to novel androsteno-17-(1′,3′,4′)-oxadiazoles and 17β-(1′,3′,4′)-thiadiazoles via N-substituted hydrazone and N,N′-disubstituted hydrazine intermediates, and their pharmacological evaluation in vitro
  作者：Dóra Kovács、János Wölfling、Nikoletta Szabó、Mihály Szécsi、Renáta Minorics、István Zupkó、Éva Frank

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.010

  日期：2015.6

  from 3β-acetoxy- and 3β-hydroxyandrost-5-ene-17β-carbaldehydes. For the synthesis of analogous Δ16-17-oxadiazolyl derivatives, N,N′-disubstituted hydrazine intermediates were prepared from 3β-acetoxyandrosta-5,16-diene-17-carboxylic acid, which then underwent cyclodehydration in the presence of POCl3. The cyclization of steroidal N,N′-diacylhydrazines containing a saturated ring D with the Lawesson reagent

  一系列新颖的17-外-oxadiazoles在Δ和-thiadiazoles 5雄甾烯系列被有效地从孕烯醇酮乙酸酯合成并pregnadienolone乙酸通过多步途径。17 β - （1'，3'，4'） -恶二唑，通过缩氨基脲的苯基碘二乙酸盐诱导的氧化环合以高产率获得，并且Ñ -acylhydrazones从3衍生的β乙酰氧基-和3- β -hydroxyandrost -5-烯- 17 β -carbaldehydes。对于类似的Δ的合成16 -17恶二唑基衍生物，Ñ，ñ从3制备“二取代的肼中间体β-乙酰氧基雄烷-5,16-二烯-17-羧酸，然后在POCl 3存在下进行环脱水。的甾体的环化Ñ，Ñ '含有与劳森的饱和环d -diacylhydrazines试剂，得到17 β - （1'，3'，4'） -以良好的收率噻二唑。为了扩大可用于药理研究的化合物库，大多数产品都在碱性介质中进行了脱乙
• Oxazolinyl derivatives of androst-16-ene as inhibitors of CYP17A1 activity and prostate carcinoma cells proliferation: Effects of substituents in oxazolinyl moiety
  作者：Alexandra S. Latysheva、Vladimir A. Zolottsev、Alexander V. Veselovsky、Kirill A. Scherbakov、Galina E. Morozevich、Dmitry D. Zhdanov、Roman A. Novikov、Alexander Y. Misharin

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2023.106280

  日期：2023.6

  Steroid derivatives modified with nitrogen containing heterocycles are known to inhibit activity of steroidogenic enzymes, decrease proliferation of cancer cells and attract attention as promising anticancer agents. Specifically, 2′-(3β-hydroxyandrosta-5,16-dien-17-yl)-4′,5′-dihydro-1′,3′-oxazole 1a potently inhibited proliferation of prostate carcinoma cells. In this study we synthesized and investigated

  已知用含氮杂环修饰的类固醇衍生物可抑制类固醇生成酶的活性，减少癌细胞的增殖并作为有前途的抗癌剂引起人们的关注。具体而言，2'-(3β-hydroxyandrosta-5,16-dien-17-yl)-4',5'-dihydro-1',3'-oxazole 1a 可有效抑制前列腺癌细胞的增殖。在这项研究中，我们合成并研究了 3β-hydroxyandrosta-5,16-diene 的五种新衍生物，包含 4'-甲基或 4'-苯基取代的恶唑啉基环1 (b–f)。化合物1 (a–f)的对接CYP17A1 活性位点表明，恶唑啉循环中 C4' 原子取代基的存在以及 C4' 原子构型显着影响复合物中化合物与酶的对接姿势。化合物1 (a-f)作为 CYP17A1 抑制剂的测试表明，唯一的化合物1a包含未取代的恶唑啉基部分，表现出很强的抑制活性，而其他化合物1 (b-f)则具有轻微的活性或无活性。化合物1
• An efficient approach to novel 17-5′-(1′,2′,4′)-oxadiazolyl androstenes via the cyclodehydration of cytotoxic O-steroidacylamidoximes, and an evaluation of their inhibitory action on 17α-hydroxylase/C17,20-lyase
  作者：Dóra Kovács、János Wölfling、Nikoletta Szabó、Mihály Szécsi、Ida Kovács、István Zupkó、Éva Frank

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.038

  日期：2013.12

  Novel 17-exo-oxadiazoles in the androst-5-ene series were efficiently synthesized in a two-step sequence via the corresponding O-acylamidoxime intermediates (obtained from steroidal 17-carboxylic acids and amidoximes in the presence of coupling reagent), which then underwent tetrabutylammonium fluoride-induced cyclocondensation under mild reaction conditions. The synthesized compounds were subjected to in vitro pharmacological studies to investigate their inhibitory effect on rat testicular C-17,C-20-lyase and their antiproliferative action on four malignant human adherent cell lines (HeLa, MCF7, A2780 and A431). One of the oxadiazolyl derivatives proved to exert significant enzyme-inhibitory action (IC50 = 0.60 mu M), while some of the isolated O-acylated amidoxime intermediates displayed high cytotoxic activities on all examined cell lines, with IC50 values in the range 0.22-3.94 mu M. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• New steroidal oxazolines, benzoxazoles and benzimidazoles related to abiraterone and galeterone
  作者：Alexandra S. Latysheva、Vladimir A. Zolottsev、Alexander V. Veselovsky、Kirill A. Scherbakov、Galina E. Morozevich、Vadim S. Pokrovsky、Roman A. Novikov、Vladimir P. Timofeev、Yaroslav V. Tkachev、Alexander Y. Misharin

  DOI：10.1016/j.steroids.2019.108534

  日期：2020.1

  Seven new oxazoline, benzoxazole and benzimidazole derivatives were synthesized from 3 beta-acetoxyandrosta-5,16-dien-17-carboxylic, 3 beta-acetoxyandrost-5-en-17 beta-carboxylic and 3 beta-acetoxypregn-5-en-21-oic acids. Docking to active site of human 17 alpha-hydroxylase/17,20-lyase revealed that all oxazolines, as well as benzoxazoles and benzimidazoles comprising Delta(16) could form stable complexes with enzyme, in which steroid moiety is positioned similarly to that of abiraterone and galeterone, and nitrogen atom coordinates heme iron, while 16,17-saturated benzoxazoles and benzimidazoles could only bind in a position where heterocycle is located nearly parallel to heme plane. Modeling of the interaction of new benzoxazole and benzimidazole derivatives with androgen receptor revealed the destabilization of helix 12, constituting activation function 2 (AF2) site, by mentioned compounds, similar to one induced by known antagonist galeterone. The synthesized compounds inhibited growth of prostate carcinoma LNCaP and PC-3 cells at 96 h incubation; the potency of 2'-(3-hydroxyandrosta-5,16-dien-17-yl)-4',5'-dihydro-1',3'-oxazole and 2'-(3 beta-hydroxyandrosta-5,16-dien-17-yl)-benzimidazole was superior and could inspire further investigations of these compounds as potential anti-cancer agents.