(1r,1′R,3R,4R,5S)-2″-amino-1″-(2-fluoro-2-methylpropyl)-4-methoxy-3,5-dimethyl-5″-oxo-1″,5″-dihydro-3′H-dispiro-[cyclohexane-1,2′-indene-1′,4″-imidazole]-6′-carbonitrile | 1454700-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1r,1′R,3R,4R,5S)-2″-amino-1″-(2-fluoro-2-methylpropyl)-4-methoxy-3,5-dimethyl-5″-oxo-1″,5″-dihydro-3′H-dispiro-[cyclohexane-1,2′-indene-1′,4″-imidazole]-6′-carbonitrile
• CAS: 1454700-40-3
• 化学式: C₂₄H₃₁FN₄O₂
• 分子量: 426.534
• InChiKey: HCGUDALTEALZLY-QSVRWKSBSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.8±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.28
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  91.71
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1r,1′R,3R,4R,5S)-2″-amino-1″-(2-fluoro-2-methylpropyl)-4-methoxy-3,5-dimethyl-5″-oxo-1″,5″-dihydro-3′H-dispiro-[cyclohexane-1,2′-indene-1′,4″-imidazole]-6′-carbonitrile 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (1r,1′R,3R,4R,5S)-2″-amino-1″-(2-fluoro-2-methylpropyl)-4-hydroxy-3,5-dimethyl-5″-oxo-1″,5″-dihydro-3′H-dispiro-[cyclohexane-1,2′-indene-1′,4″-imidazole]-6′-carbonitrile (S)-mandelic acid salt
  参考文献：
  名称：

  BACE 抑制剂 BI 1147560 BS 和 BI 1181181 MZ 的工艺开发

  摘要：

  描述了两种β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 (BACE) 抑制剂的大规模合成的发展。发现了新的方法来克服现有程序的安全性和可扩展性问题。通过将氨基甲酰基阴离子添加到N-亚磺酰基酮亚胺，以高非对映选择性形成空间位阻季新戊基立构中心。芳基腈是通过不含钯和氰化物的亲电氰化反应安装的，该氰化反应受芳基镁衍生物与二甲基丙二腈的转腈作用影响。基于丙二酸二乙酯和二苄胺起始原料，设计了一条通往氧杂环丁基甲基胺侧链的安全路线。开发了一种温和的烯胺氟化反应，用于合成氟代异丁胺侧链。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00325
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-1,4-戊二烯-3-酮 在 叔丁基过氧化氢 、 iron(III) chloride 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硼烷-叔丁基胺 、 甲基锂 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基-2-丁醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 90.0 ℃ 、13.33 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 (1r,1′R,3R,4R,5S)-2″-amino-1″-(2-fluoro-2-methylpropyl)-4-methoxy-3,5-dimethyl-5″-oxo-1″,5″-dihydro-3′H-dispiro-[cyclohexane-1,2′-indene-1′,4″-imidazole]-6′-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  BACE 抑制剂 BI 1147560 BS 和 BI 1181181 MZ 的工艺开发

  摘要：

  描述了两种β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 (BACE) 抑制剂的大规模合成的发展。发现了新的方法来克服现有程序的安全性和可扩展性问题。通过将氨基甲酰基阴离子添加到N-亚磺酰基酮亚胺，以高非对映选择性形成空间位阻季新戊基立构中心。芳基腈是通过不含钯和氰化物的亲电氰化反应安装的，该氰化反应受芳基镁衍生物与二甲基丙二腈的转腈作用影响。基于丙二酸二乙酯和二苄胺起始原料，设计了一条通往氧杂环丁基甲基胺侧链的安全路线。开发了一种温和的烯胺氟化反应，用于合成氟代异丁胺侧链。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00325

文献信息

• INHIBITORS OF BETA-SECRETASE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2822930B1

  公开（公告）日：2016-01-20
• US8981112B2
  申请人：——

  公开号：US8981112B2

  公开（公告）日：2015-03-17
• US9526727B2
  申请人：——

  公开号：US9526727B2

  公开（公告）日：2016-12-27
• US9949975B2
  申请人：——

  公开号：US9949975B2

  公开（公告）日：2018-04-24