4-[2-[5,6-二氢-5,5-二甲基-8-(4-甲基苯基)-2-萘基]乙炔基]苯甲酸 | 171746-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 4-[2-[5,6-二氢-5,5-二甲基-8-(4-甲基苯基)-2-萘基]乙炔基]苯甲酸
• 英文名称: AGN 193109
• 英文别名: 4-[(5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl)ethynyl]benzoic acid；4-[2-[5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-6H-naphthalen-2-yl]ethynyl]benzoic acid
• CAS: 171746-21-7
• 化学式: C₂₈H₂₄O₂
• 分子量: 392.497
• InChiKey: NCEQLLNVRRTCKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-255?C
• 沸点：
  564.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微加热）、DMSO（轻微超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

AGN 193109 是一种视黄酸类似物，是一种有效的、特异性的视黄酸受体 (RARs) 拮抗剂。它能够抑制 RARα、RARβ 和 RARγ 的活性，对应的 Kd 值分别为 2 nM、2 nM 和 3 nM。

靶点

• Kd: 2 nM (RARα), 2 nM (RARβ), 3 nM (RARγ)

体外研究

AGN 193109 是一种高效的视黄酸受体拮抗剂，其与 RARα、RARβ 和 RARγ 的 Kd 值分别为 2 nM、2 nM 和 3 nM。该化合物仅对 RARs 特异性作用，而不与其他 RXRs 结合或激活。在 ECE16-1 细胞中，AGN 193109 (100 nM) 可完全抑制由 TTNPB（一种视黄酸受体激动剂）诱导的形态变化。此外，在 ECE16-1 细胞中，AGN 193109 在 10 nM 浓度时半逆转了视黄酸依赖性的生长抑制作用，在 100 nM 浓度时完全显示出这种效果。同时，AGN 193109 (100 nM) 还可以消除 TTNPB 引起的 K5、K6、K14、K16 和 K17 蛋白水平下降以及 K7、K8 和 K19 蛋白水平上升。

体内研究

在小鼠中，AGN 193109 (1.15 μmol/kg) 不引起明显的毒性，并且不影响脾脏重量。然而，它能够抑制由 TTNPB 引起的脾脏增重增加。此外，AGN 193109 还显著降低了 ATRA 引起的皮肤毒性。通过局部治疗方式给予 AGN 193109 (0.30 或 1.20 μmol/kg)，可以显著减少口服 TTNPB 共同治疗引起的体重减轻和皮肤毒性反应。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-[(5,6-二氢-5,5-二甲基-8-(4-甲基苯基)-2-萘)乙炔]苯甲酸乙酯	ethyl 4-[(5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-2-naphthalenyl)ethynyl]benzoate	171568-43-7	C30H28O2	420.551
  ——	ethyl 4-[(5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(4-((2,2-dimethylethyl)-dimethylsiloxy)phenyl)-2-naphthalenyl)ethynyl]benzoate	188889-16-9	C35H40O3Si	536.786
  4-[2-[5,6-二氢-5,5-二甲基-8-[[(三氟甲基)磺酰基]氧基]-2-萘基]乙炔基]苯甲酸乙酯	ethyl 4-[(5,6-dihydro-5,5-dimethyl-8-(trifluoromethylsulfonyl)oxy-2-naphthalenyl)ethynyl]benzoate	171568-44-8	C24H21F3O5S	478.489

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[(5,6-二氢-5,5-二甲基-8-(4-甲基苯基)-2-萘)乙炔]苯甲酸乙酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以97%的产率得到4-[2-[5,6-二氢-5,5-二甲基-8-(4-甲基苯基)-2-萘基]乙炔基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  视黄酸受体的高效有效拮抗剂的合成与表征。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00024a003

文献信息

• Pharmaceutical/cosmetic compositions comprising novel ligands that activate RAR receptors
  申请人：Biadatti Thibaud

  公开号：US20070004726A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  Novel ligand compounds that activate RAR receptors have the following structural formula (I): and are suited for formulation into pharmaceutical compositions useful in human or veterinary medicine, or, alternatively, into cosmetic compositions.

  能激活RAR受体的新型配体化合物具有以下结构式（I）：并适用于制备用于人类或兽医药物的制剂，或者是化妆品制剂。
• Biphenyl compound selective agonists of gamma RAR receptors
  申请人：Biadatti Thibaud

  公开号：US20090023811A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Biphenyl compounds having the formula (I): are useful for preventing/treating pathologies linked to a deficiency of the activation of the RAR gamma receptor, e.g., for treating a pathology linked to a cell differentiation and/or proliferation disorder, for treating acne, for treating psoriasis.

  具有以下化学式的联苯化合物(I)对于预防/治疗与RAR gamma受体激活不足相关的病理性疾病非常有用，例如治疗与细胞分化和/或增殖紊乱相关的病理性疾病，治疗痤疮，治疗牛皮癣。
• Use of a RAR-gamma-specific agonist ligand for increasing the rate of apoptosis
  申请人：——

  公开号：US20030092758A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  The present invention relates to the use of at least one RAR receptor agonist ligand, particularly 6-[3-(adamantan-1-yl)-4-(prop-2-ynyloxy)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid or 5-[(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrahydronaphthalene-2-yl)propenyl]thiophene-2-carboxylic acid, to prepare a pharmaceutical composition for increasing the rate of apoptosis in at least one cell population in which apoptosis may be induced by activating RAR-&ggr; receptors. The composition is particularly useful for treating a disease or disorder related to an insufficient rate of apoptosis in at least one cell population in which apoptosis may be induced by activating RAR-&ggr; receptors. The invention further relates to the use of at least one RAR receptor agonist ligand, particularly 6-[3-(adamantan-1-yl)-4-(prop-2-ynyloxy)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid or 5-[(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrahydronaphthalene-2-yl)propenyl]thiophene-2-carboxylic acid, as the active ingredient in a pharmaceutical or cosmetic composition and the use of such RAR agonist ligands to treat various disorders associated with apoptosis, differentiation, and proliferation. The compositions of the present invention may be used to prevent and/or control photo-induced or chronological aging of the skin.

  本发明涉及使用至少一种RAR受体激动剂配体，特别是6-[3-(孔雀石-1-基)-4-(丙-2-炔氧基)苯基]萘-2-羧酸或5-[(E)-3-氧代-3-(5,5,8,8-四氢萘-2-基)丙烯基]噻吩-2-羧酸，用于制备一种药物组合物，以增加至少一种细胞群体中凋亡速率，其中通过激活RAR-γ受体可以诱导凋亡。该组合物特别适用于治疗与至少一种细胞群体中凋亡速率不足相关的疾病或紊乱，其中通过激活RAR-γ受体可以诱导凋亡。该发明还涉及使用至少一种RAR受体激动剂配体，特别是6-[3-(孔雀石-1-基)-4-(丙-2-炔氧基)苯基]萘-2-羧酸或5-[(E)-3-氧代-3-(5,5,8,8-四氢萘-2-基)丙烯基]噻吩-2-羧酸，作为药用或化妆品组合物中的活性成分，以及使用这些RAR激动剂配体治疗与凋亡、分化和增殖相关的各种紊乱。本发明的组合物可用于预防和/或控制皮肤的光致老化或年代老化。
• Pharmaceutical/cosmetic compositions comprising a novel RARbeta receptor-activating ligand
  申请人：Collette Pascal

  公开号：US20070004698A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  Novel ligand compounds having the structural formula (I): and the salts and optical/geometrical isomers thereof are suited for formulation into pharmaceutical compositions useful in human or veterinary medicine, or, alternatively, into cosmetic compositions.

  具有结构式(I)的新型配体化合物及其盐和光学/几何异构体适用于制备用于人类或兽医药物的制剂，或者用于化妆品制剂。
• [EN] BIPHENYL DERIVATIVES USEFUL AS LIGANDS THAT ACTIVATE THE RAR RECEPTORS, PROCESS FOR PREPARING THEM AND USE THEREOF IN HUMAN MEDICINE AND IN COSMETICS<br/>[FR] DERIVES BIPHENYLES UTILES EN TANT QUE LIGANDS D'ACTIVATION DES RECEPTEURS RAR, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN MEDECINE HUMAINE ET EN COSMETIQUE
  申请人：GALDERMA RES & DEV

  公开号：WO2005056516A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention relates to novel compounds corresponding to the general formula (I) below: to compositions containing them and to their use in pharmaceutical compositions intended for use in human or veterinary medicine, or alternatively in cosmetic compositions.

  本发明涉及与下列一般式(I)相对应的新化合物，包括含有它们的组合物，以及它们在人类或兽医学中使用的制药组合物，或者在化妆品组合物中的使用。