4-[2-硫代-3-(4-羟丁基)-4,4-二甲基-5-氧代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯腈 | 155180-53-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 4-[2-硫代-3-(4-羟丁基)-4,4-二甲基-5-氧代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯腈
• 中文别名: 4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫氧代咪唑啉-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲腈
• 英文名称: RU 59063
• 英文别名: 4-[3-(4-hydroxybutyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile；[3H]-RU 59063；4-(3-(4-Hydroxybutyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile；4-[3-(4-hydroxybutyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 155180-53-3
• 化学式: C₁₇H₁₈F₃N₃O₂S
• 分子量: 385.41
• InChiKey: FIDNKDVRTLFETI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-硫代-3-(4-羟丁基)-4,4-二甲基-5-氧代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯腈 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以90%的产率得到4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过疏水标记小分子介导的雄激素受体降解

  摘要：

  雄激素受体（AR）依赖性转录是前列腺肿瘤细胞增殖的主要驱动因素。因此，它是多种抗肿瘤化疗药物的靶点，包括 AR 拮抗剂 MDV3100/恩杂鲁胺。最近的研究表明，单个 AR 突变 (F876L) 可将 MDV3100 的作用从拮抗剂转变为激动剂。在这里，我们描述了一类新型选择性雄激素受体降解剂（SARD）的产生，以解决这种耐药机制。含有与小分子 AR 配体连接的疏水性降解决定子的分子可诱导 AR 降解，减少 AR 靶基因的表达并抑制雄激素依赖性前列腺癌细胞系的增殖。这些结果表明，在 AR 突变对第二代 AR 拮抗剂产生耐药性的情况下，选择性 AR 降解可能是一种有效的治疗前列腺肿瘤的策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201503720
• 作为产物：
  描述：

  4-(4,4-dimethyl 3-(4-hydroxybutyl)-5-imino 2-thioxo 1-imidazolidinyl) 2-(trifluoromethyl) benzonitrile 生成 4-[2-硫代-3-(4-羟丁基)-4,4-二甲基-5-氧代咪唑烷-1-基]-2-三氟甲基苯腈
  参考文献：
  名称：

  US35956

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR PROMOTING PROTEIN DEGRADATION AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR STIMULER LA DÉGRADATION DES PROTÉINES ET PROCÉDÉS UTILISANT CEUX-CI
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2013170147A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention includes compounds that act as degraders of a target protein, wherein degradation is independent of the class of the target protein or its localization. In one embodiment, the invention comprises a compound comprising a protein degradation moiety covalently bound to a linker, wherein the ClogP of the compound is equal to or higher than 1.5. The target protein contemplated within the invention comprises a posttranslational modified protein or intracellular protein. Compounds of the present invention may be used to treat disease states wherein protein degradation is a viable therapeutic approach, such as cancer or any sort of oxidative stress disease state.

  本发明包括作为目标蛋白质降解剂的化合物，其中降解与目标蛋白质的类别或其定位无关。在一种实施方式中，该发明包括一种化合物，其中蛋白质降解基团与连接剂共价结合，该化合物的ClogP等于或高于1.5。本发明中考虑的目标蛋白质包括后转录修饰蛋白质或细胞内蛋白质。本发明的化合物可用于治疗蛋白质降解是一种可行的治疗方法的疾病状态，如癌症或任何一种氧化应激疾病状态。
• Compounds Useful for Promoting Protein Degradation and Methods Using Same
  申请人：Yale University

  公开号：US20160022642A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present description includes compounds that act as degraders of a target protein, wherein degradation is independent of the class of the target protein or its localization. In certain embodiments, the description includes a compound comprising a protein degradation moiety covalently bound to a linker, wherein the ClogP of the compound is equal to or higher than 1.5. The target protein contemplated within the description comprises an androgen receptor. Compounds of the present description may be used to treat disease states wherein protein degradation is a viable therapeutic approach, such as cancer or any sort of oxidative stress disease state.

  本描述包括作为目标蛋白质降解剂的化合物，其中降解与目标蛋白质的类别或其定位无关。在某些实施例中，描述包括一种化合物，其中蛋白质降解基团与连接剂共价结合，该化合物的ClogP等于或高于1.5。描述中考虑的目标蛋白质包括雄激素受体。本描述的化合物可用于治疗蛋白质降解是可行治疗方法的疾病状态，如癌症或任何一种氧化应激疾病状态。
• The design, synthesis and anti-tumor mechanism study of new androgen receptor degrader
  作者：Hang Xie、Jian-Jia Liang、Ya-Lei Wang、Tian-Xing Hu、Jin-Yi Wang、Rui-Hua Yang、Jun-Ke Yan、Qiu-Rong Zhang、Xia Xu、Hong-Min Liu、Yu Ke

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112512

  日期：2020.10

  protein degradation using small molecules is a novel strategy for drug development. In order to solve the problem of drug resistance in the treatment of prostate cancer, proteolysis-targeting chimeras (PROTAC) was introduced into the design of anti-prostate cancer derivatives. In this work, we synthesized two series of selective androgen receptor degraders (SARDs) containing the hydrophobic degrons

  使用小分子进行有针对性的蛋白质降解是药物开发的新策略。为了解决前列腺癌治疗中的耐药性问题，将蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）引入抗前列腺癌衍生物的设计中。在这项工作中，我们合成了两个系列的选择性雄激素受体降解剂（SARDs），其中包含具有不同连接基的疏水性degron，然后研究了这些杂化化合物的构效关系。大多数合成的化合物对所选的所有癌细胞系均表现出中等至良好的活性。其中，化合物A9的IC 50表现出对LNCaP前列腺癌细胞系的有效抑制活性值1.75μM，以及出色的AR降解活性。主要机理研究阐明了化合物A9在G0 / G1期停滞了细胞周期，并在LNCaP细胞中诱导了轻度的凋亡反应。进一步的研究表明AR的降解是通过蛋白酶体介导的过程介导的。由于所有这些原因，化合物A9在开发抗药性前列腺癌疗法的高效SARDs中具有作为抗增殖剂的潜力。
• [EN] SUSTITUTED ( HETEROARYLMETHYL ) THIOHYDANTOINS AS ANTICANCER DRUGS<br/>[FR] THIOHYDANTOÏNES (HÉTÉROARYLMÉTHYL) SUBSTITUÉES UTILISÉES COMME MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2011029537A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The invention relates to substituted (heteroarylmethyl) thiohydantoin compounds of general formula (I) as described and defined herein, and methods for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders, and their use for the preparation of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of disorders, in particular of prostate cancer.

  这项发明涉及一般式（I）所述和定义的取代（杂环烷基）硫代恶唑酮化合物，以及它们的制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制备药物以治疗和/或预防疾病，特别是前列腺癌。
• 一种靶向雄激素受体的荧光探针及其制备方 法
  申请人：郑州大学

  公开号：CN110746400B

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明公开了一种靶向雄激素受体的荧光探针及其制备方法，具体涉及将泊马度胺荧光基团连接到雄激素受体(AR)非甾体拮抗剂骨架上获得AR荧光探针，属于药物化学领域。其有如下结构通式：该类探针能在细胞水平选择性成像雄激素受体高表达的细胞，同时，该荧光探针合成工艺简单易行，原料廉价易得，制备成本低，易于推广。