(1S,2S)-α-benzylcyclohexanol | 123619-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1S,2S)-α-benzylcyclohexanol
• 英文别名: (1S,2S)-(+)-2-benzylcyclohexanol；(1S,2S)-2-benzylcyclohexan-1-ol；(1S,2S)-2-benzylcyclohexanol；cis-2-benzylcyclohexanol；cis-2-Benzyl-cyclohexanol
• CAS: 123619-80-7
• 化学式: C₁₃H₁₈O
• 分子量: 190.285
• InChiKey: OXELMKYUIJQOJR-STQMWFEESA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68 °C
• 沸点：
  305.4±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.046±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-α-benzylcyclohexanol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 氧气 、 sodium hydride 、 臭氧 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (S)-2-甲氧基环己酮
  参考文献：
  名称：

  Microbially-aided preparation of (S)-2-Methoxycyclohexanone key intermediate in the synthesis of Sanfetrinem

  摘要：

  (S) 2-Methoxycyclohexanone 1, useful intermediate in the synthesis of Sanfetrinem 2, is obtained from (S) alpha-benzylidene cyclohexanol 4, derived from the ketone 3 through a short sequence involving as key step yeast reduction of the carbonyl group. The (R) enantiomer of 1 is similarly accessible from the (R) enantiomer of 4 obtained either upon Candida lipolytica-mediated reduction of 3 or from (R,S)-4 by porcine pancreatic lipase catalyzed acetylation with vinyl acetate. Also the saturated carbinols 7 and 8, which accompany 4 in the microbial reduction of 3, are converted into 1 through unexceptional steps. Nocardia opaca, Pichia etchelsii and Mucor subtilissimus provide from 3 upon reduction (S)-configurated 4, 7 and 8 possessing moderate-high ee values. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(96)01152-0
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 glucose dehydrogenase 、 葡萄糖 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 alcohol dehydrogenase from Rhodococcus ruber 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 YqjM from Bacillus subtilis I₆₉Y/C₂₆G mutant 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 异辛烷 为溶剂， 以93 %的产率得到(1S,2S)-α-benzylcyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  通过同时化学羟醛缩合和生物催化还原实现环酮的不对称α-苄基化

  摘要：

  化学酶级联催化已成为简化传统逆合成断开的革命性工具，为有价值的手性化合物的不对称合成创造了新的可能性。在这里，我们通过整合有机铋催化的羟醛缩合与烯还原酶（ER）催化的对映选择性还原来构建一锅并发化学酶级联，从而实现环酮的正式不对称α-苄基化。为了实现这一目标，我们开发了一对能够还原 α-亚芳基环酮、内酰胺和内酯的对映互补 ER。与亲本酶相比，我们的工程突变体表现出显着更高的活性（高达 37 倍）和更广泛的底物特异性。成功的关键在于精心调整的氢化物攻击距离/角度，更重要的是，Tyr28-Tyr69-Tyr169 的协同质子传递三联体。分子对接和密度泛函理论（DFT）研究为生物还原机制提供了重要的见解。此外，我们证明了最佳突变体在几个关键手性合成子的不对称合成中的合成效用。

  DOI：

  10.1038/s41467-023-44452-z

文献信息

• Direct Asymmetric Hydrogenation and Dynamic Kinetic Resolution of Aryl Ketones Catalyzed by an Iridium‐NHC Exhibiting High Enantio‐ and Diastereoselectivity
  作者：Chinna Ayya Swamy P、Andrii Varenikov、Graham Ruiter

  DOI：10.1002/chem.201904911

  日期：2020.2.21

  of ketones in excellent yields and good enantioselectivity (up to 93 % ee). Moreover, when using racemic α‐substituted ketones, excellent diastereoselectivities were obtained (dr 99:1) by dynamic kinetic resolution of the in situ formed enolate. Overall, the herein described hydrogenation occurs under ambient conditions using low hydrogen pressures, providing a direct and atom efficient method towards

  据报道，手性铱卡宾-恶唑啉催化剂能够以优异的收率和良好的对映选择性（高达93％ee）直接有效地氢化多种酮 。此外，当使用外消旋α-取代的酮时，通过原位形成的烯醇化物的动态动力学拆分获得了极好的非对映选择性（dr 99：1）。总体而言，本文所述的氢化在环境条件下使用低氢压力发生，从而提供了直接且原子有效的手性仲醇方法。
• Baker's Yeast Reduction of β-Hydroxy Ketones
  作者：Daniela Acetti、Elisabetta Brenna、Claudio Fuganti、Francesco G. Gatti、Stefano Serra

  DOI：10.1002/ejoc.200901006

  日期：2010.1

  Reduction of β-hydroxy ketones to the corresponding 1,3-diols by baker's yeast was investigated, in order to develop methods for simultaneous control over the configurations of multiple stereogenic centres. The reactions were found to be enantiospecific and generally characterised by good diastereoselectivity. Substrates with a substituent at the carbon atom in the α position were also considered.

  研究了面包酵母将 β-羟基酮还原为相应的 1,3-二醇，以开发同时控制多个立体中心构型的方法。发现这些反应是对映特异性的，并且通常以良好的非对映选择性为特征。还考虑了在 α 位置的碳原子上具有取代基的底物。当α-碳原子上的取代基是环的一部分时，观察到更高的选择性。
• Baker's yeast reduction of arylidenecycloalkanones
  作者：Giovanni Fogliato、Giovanni Fronza、Claudio Fuganti、Simonetta Lanati、Roberta Rallo、Romina Rigoni、Stefano Servi

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00578-v

  日期：1995.9

  The baker's yeast reduction of arylidene cycloalkanones 5, 6 and 7 occurs initially through the catalysis of different enzymes to give the saturation of the double bond leading to the saturated ketones 9, 15 and 22 and the carbonyl reduction to the (S) allylic alcohols 8a, 14 and 23, possessing 0.99. 0.85 and 0.66 ee, respectively The latter act as inhibitors for the carbonyl reducing enzyme thus preventing

  Baker的亚芳基环烷酮的酵母还原5,6和7最初发生通过不同的酶的催化作用，得到双键导致饱和酮饱和9,15和22和羰基还原为（S）烯丙基醇8A ，14和23，拥有0.99。ee分别为0.85和0.66 ee，后者充当羰基还原酶的抑制剂，因此阻止了饱和酮的进一步还原。在不存在烯丙醇的情况下，这些化合物被进一步还原为高中等对映体纯度的非对映体饱和（S）醇的混合物。D 2中的还原实验O表示通过氢的β表面添加而发生5的双键的饱和，如获得10'所示。
• On the mode of baker's yeast reduction of benzylidenecyclohexanone
  作者：Giovanni Fronza、Giovanni Fogliato、Claudio Fuganti、Simonetta Lanati、Roberta Rallo、Stefano Servi

  DOI：10.1016/0040-4039(94)02190-m

  日期：1995.1

  Baker's yeast reduction of benzylidene cyclohexanone 1 affords, as major transformation product, enantiomerically pure (S) carbinol 3, yielding in two steps (2S) 2-acetoxycyclohexanone 6, close to nearly racemic saturated ketone 4, whereas carbinol 5 and its enantiomer 8 can be obtained from 3 upon LiAlH4 reduction upon baker's yeast reduction to 7, followed by inversion of configuration, respectively

  贝克酵母对亚苄基环己酮1的还原反应可提供对映体纯的（S）甲醇3作为主要转化产物，分两步（2S）生成2-乙酰氧基环己酮6，接近于外消旋的饱和酮4，而甲醇5和其对映异构体8可以当面包酵母中的LiAlH 4还原为7时，Li 3从3还原，然后分别颠倒构型。
• Isomerization‐Asymmetric Hydrogenation Sequence Converting Racemic β‐Ylidenecycloalkanols into Stereocontrolled β‐Substituted Cycloalkanols Using a Ru Catalytic System with Dual Roles
  作者：Noriyoshi Arai、Yuki Okabe、Takeshi Ohkuma

  DOI：10.1002/adsc.201901269

  日期：2019.12.17

  Racemic β‐ylidenecycloalkanols were transformed into the cis‐β‐substituted cycloalkanols with high enantio‐ and diastereoselectivities through an isomerization‐asymmetric hydrogenation sequence with the (4,4′‐bi‐1,3‐benzodioxole)‐5,5′‐diylbis[di(3,5‐xylyl)phosphine (DM‐Segphos)/2‐dimethylamino‐1‐phenylethylamine (DMAPEN)‐ruthenium(II) catalyst; such transformation hardly proceeded by single‐step asymmetric

  外消旋β-亚烷基环烷醇通过异构化-不对称加氢序列（4,4'-bi-1,3-苯并二恶唑）-5,5'-二基双被转化为对映异构和非对映选择性高的顺式-β-取代的环烷醇[二（3,5-二甲苯基）膦（DM-Segphos）/ 2-二甲基氨基-1-苯乙胺（DMAPEN）-钌（II）催化剂；这种转化很难通过一步不对称加氢进行。该反应通常在4至10 atm的H 2下以500的底物与催化剂的摩尔比进行，以提供顺式/反式产物比率高达99：1和98％ee。机理实验表明，该催化体系通过钌环酰胺中间体可逆地形成了两个反应性物种（I）和（II）。酰胺络合物与烯丙醇反应生成烯丙基醇盐络合物，并部分或全部除去二胺（（I）型），并且这种（I）络合物催化将烯丙醇异构化为外消旋α-取代的酮。酰胺络合物与氢反应形成的具有二胺螯合的RuH 2络合物（II）（II）通过动态动力学拆分促进外消旋α-取代的酮不对称加氢成立体控制的β-取代的环烷醇。