6-(thiophen-3-yl)-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine | 402725-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-(thiophen-3-yl)-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-(thiophen-3-yl)-9H-purin-9-yl)tetrahydro-furan-3,4-diyl diacetate；9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-6-(thien-3-yl)purine；9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-6-(3-thienyl)purine；9-(2,3,5-tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)-6-(3-thienyl)purine；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(6-thiophen-3-ylpurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 402725-01-3
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₇S
• 分子量: 460.467
• InChiKey: HTRXNMVBNSKZFS-VXXKDZQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(thiophen-3-yl)-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 6-(thiphen-3-yl)-9-(β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  Anti-HCV nucleoside derivatives

  摘要：

  本发明涉及新颖和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物，已发现这些衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性。本发明声明利用这些衍生物治疗HCV感染，以及本文所披露的新颖核苷衍生物。

  公开号：

  US20030008841A1
• 作为产物：
  描述：

  3-噻吩硼酸 、 2',3',5'-tri-O-acetylnebularine 在 ammonium peroxydisulfate 、 silver nitrate 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以19%的产率得到6-(thiophen-3-yl)-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  银催化的嘌呤和嘌呤核苷与芳基硼酸的直接C6-H芳基化

  摘要：

  在硝酸银的催化下和环境条件下，描述了嘌呤和嘌呤核苷直接进行C6-H芳基化的有效方法。在此过程中可以使用各种各样的嘌呤和芳基硼酸，以提供具有高区域选择性的C6-芳基嘌呤和嘌呤核苷。TFA =三氟乙酸；DCE = 1,2-二氯乙烷

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700406

文献信息

• Cytostatic 6-Arylpurine Nucleosides. 6. SAR in Anti-HCV and Cytostatic Activity of Extended Series of 6-Hetarylpurine Ribonucleosides
  作者：Michal Hocek、Petr Nauš、Radek Pohl、Ivan Votruba、Phillip A. Furman、Phillip M. Tharnish、Michael J. Otto

  DOI：10.1021/jm050335x

  日期：2005.9.1

  Significant anti-HCV activity of 6-hetarylpurine ribonucleosides has been discovered and is reported here for the first time and compared with cytostatic effect. An extended series of 6-hetarylpurine ribonucleosides has been prepared by heterocyclizations in position 6 of purine nucleosides or by cross-couplings of 6-chloropurine nucleosides with hetarylboronic acids, -stannanes, or -zinc halides. The most anti-HCV active were purine ribonucleosides bearing pyrrol-3-yl (3k) or 2-furyl (3g) groups exerting EC90 = 0.14 and 0.4 mu M, respectively.
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1315736A2

  公开（公告）日：2003-06-04
• [EN] NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] DERIVES DE NUCLEOSIDES
  申请人：——

  公开号：WO2002018404A9

  公开（公告）日：2003-10-02

  [EN] Use of compounds of formula (I), wherein R<1> is hydrogen, hydroxy, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, halogen, cyano, isocyano or azido; R<2> is hydrogen, hydroxy, alkoxy, chlorine, bromine or iodine; R<3> is hydrogen; or R<2> and R<3> together represent =CH2; or R<2> and R<3> represent fluorine; X is O, s or CH2; a, b, c, d denoting asymmetric carbon atoms each of which is substituted with 4 different substituents; and B signifies a purine base B1 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B1), wherein R<4> is hydrogen, hydroxyl, alkyl, alkoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, NR<7>R<8>, halogen or SH; R<5> is hydrogen, hydroxy, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, heterocyclylamino, halogen, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> or SH; R<6> is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, NR<7>R<8>, halogen, SH or cyano; R<7> and R<8> are independently of each other hydrogen, alkyl, aryl, hydroxyalkyl, alkenylalkyl, alkynylalkyl, cycloalkyl or acyl; R<9> is hydrogen, alkyl or aryl; or B signifies an oxidised purine base B2 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B2), wherein R<4>, R<5> and R<6> are as defined above; or B signifies a purine base B3 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B3), wherein R<4> and R<6> are as defined above; R<10> is hydrogen, alkyl or aryl; Y is O, S or NR<11>; R<11> is hydrogen, hydroxy, alkyl, OR<9>, heterocyclyl or NR<7>R<8>; R<7>, R<8> and R<9> are as defined above; or B signifies a pyrimidine base B4 which is connected through the 1-nitrogen of formula (B4), wherein Z is O or S; R<12> is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, haloalkyl, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, heterocyclylamino, halogen, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> or SH; R<13> is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl, cycloalkyl or halogen; R<7>, R<8> and R<9> are as defined above; or B signifies a pyrimidine base B5 which is connected through the 1-nitrogen of formula (B5), wherein Y, Z, R<10> are as defined above for the treatment of diseases mediated by the Hepatitis C Virus (HIV) or for the preparation of a medicament for such treatment. The invention is concerned with novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives, their use as inhibitors of subgenomic Hepatitis C Virus (HCV) RNA replication and pharmaceutical compositions of such compounds.
  [FR] L'invention concerne l'utilisation de composés représentés par la formule (I), dans laquelle R<1> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxy, halogène, cyano, isocyano ou azido; R<2> représente hydrogène, hydroxy, alcoxy, chlore, brome ou iode; R<3> représente hydrogène; ou R<2> et R<3> représentent ensemble =CH2; ou R<2> et R<3> représentent fluor; X représente O, S ou CH2; a, b, c, d représentant des atomes de carbone asymétriqued dont chacun est subtitué avec 4 substituants différents; et B représente une base purique B1 qui est reliée au moyen du 9-azote représenté par la formule (B1), dans laquelle R<4> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, alcoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, NR<7>R<8>, halogène ou SH; R<5> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, haloalkyle, cycloalkyle, alcoxy, alkylthio, aryle, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, hétérocyclylamino, halogène, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> ou SH; R<6> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, alcoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, NR<7>R<8>, halogène, SH ou cyano; R<7> et R<8> représentent independamment l'un de l'autre hydrogène, alkyle, aryle, hydroxyalkyle, alcénylalkyle, alkynylalkyle, cycloalkyle ou acyle; R<9> représente hydrogène, alkyle ou aryle; ou B représente une base purique oxydée B2 qui est reliée au moyen du 9-azote représenté par la formule (B2), dans laquelle R<4>, R<5> et R<6> sont tels que définis ci-dessus; ou B représente une base purique B3 qui est reliée au moyen du 9-azote représenté par la formule (B3), dans laquelle R<4> et R<6> sont tels que définis ci-dessus; R<10> représente hydrogène, alkyle ou aryle; Y représente O, S ou NR<11>; R<11> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, OR<9>, hétérocyclyle ou NR<7>R<8>; R<7>, R<8> et R<9> sont tels que définis ci-dessus; ou B représente une base pyrimidique B4 qui est reliée au moyen du 1-azote représenté par la formule (B4), dans laquelle Z représente O ou S; R<12> représente hydrogène, hydroxy, alkyle, alcoxy, haloalkyle, alkylthio, aryle, aryloxy, arylthio, hétérocyclyle, hétérocyclylamino, halogène, NR<7>R<8>, NHOR<9>, NHNR<7>R<8> ou SH; R<13> représente hydrogène, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, haloalkyle, cycloalkyle ou halogène; R<7>, R<8> et R<9> sont tels que définis ci-dessus; ou B représente une base pyrimidique B5 qui est reliée au moyen du 1-azote représenté par la formule (B5), dans laquelle Y, Z, R<10> et R13 sont tels que définis ci-dessus, pour le traitement de maladies à médiation du virus de l'hépatite C (VHC) ou pour la préparation d'un médicament pour un tel traitement. L'invention concerne des dérivés de nucléosides puriques et pyrimidiques connus et nouveaux, ainsi que leur utilisation en tant qu'inhibiteur de la réplication de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) subgénomique et des compositions pharmaceutiques de tels composés.
• [EN] NUCLEOSIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE NUCLEOSIDES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2002018404A2

  公开（公告）日：2002-03-07

  Use of compounds of formula (I), wherein R1 is hydrogen, hydroxy, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, halogen, cyano, isocyano or azido; R2 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, chlorine, bromine or iodine; R3 is hydrogen; or R?2 and R3¿ together represent =CH¿2?; or R?2 and R3¿ represent fluorine; X is O, s or CH¿2?; a, b, c, d denoting asymmetric carbon atoms each of which is substituted with 4 different substituents; and B signifies a purine base B1 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B1), wherein R?4¿ is hydrogen, hydroxyl, alkyl, alkoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, NR7R8, halogen or SH; R5 is hydrogen, hydroxy, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, heterocyclylamino, halogen, NR?7R8, NHOR9, NHNR7R8¿ or SH; R6 is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, NR7R8, halogen, SH or cyano; R?7 and R8¿ are independently of each other hydrogen, alkyl, aryl, hydroxyalkyl, alkenylalkyl, alkynylalkyl, cycloalkyl or acyl; R9 is hydrogen, alkyl or aryl; or B signifies an oxidised purine base B2 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B2), wherein R?4, R5 and R6¿ are as defined above; or B signifies a purine base B3 which is connected through the 9-nitrogen of formula (B3), wherein R?4 and R6¿ are as defined above; R10 is hydrogen, alkyl or aryl; Y is O, S or NR11; R11 is hydrogen, hydroxy, alkyl, OR9, heterocyclyl or NR?7R8; R7, R8 and R9¿ are as defined above; or B signifies a pyrimidine base B4 which is connected through the 1-nitrogen of formula (B4), wherein Z is O or S; R12 is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, haloalkyl, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, heterocyclyl, heterocyclylamino, halogen, NR?7R8, NHOR9, NHNR7R8¿ or SH; R13 is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl, cycloalkyl or halogen; R?7, R8 and R9¿ are as defined above; or B signifies a pyrimidine base B5 which is connected through the 1-nitrogen of formula (B5), wherein Y, Z, R10 are as defined above for the treatment of diseases mediated by the Hepatitis C Virus (HIV) or for the preparation of a medicament for such treatment. The invention is concerned with novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives, their use as inhibitors of subgenomic Hepatitis C Virus (HCV) RNA replication and pharmaceutical compositions of such compounds.