δ-amplexichromanol | 1492001-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: δ-amplexichromanol
• 英文别名: 2-[(4E,8E)-11-[(2R)-6-hydroxy-2,8-dimethyl-3,4-dihydrochromen-2-yl]-4,8-dimethylundeca-4,8-dienylidene]propane-1,3-diol
• CAS: 1492001-43-0
• 化学式: C₂₇H₄₀O₄
• 分子量: 428.612
• InChiKey: QGDDDSACMVNOTI-TYYBOLKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  δ-amplexichromanol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以32%的产率得到2-((4E,8E)-11-((R)-5-bromo-6-hydroxy-2,8-dimethylchroman-2-yl)-4,8-dimethylundeca-4,8-dien-1-ylidene)propane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  半合成维生素 E 衍生物作为抗革兰氏阳性病原体的强效抗菌剂

  摘要：

  半合成了新的 5 取代维生素 E 衍生物，并评估了它们对人类革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的抗菌活性。几种维生素 E 类似物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 和/或耐甲氧西林表皮葡萄球菌有活性(MRSE); 讨论了构效关系（SAR）。结果表明，C-5 位和/或侧链末端的羧酸官能团的存在对抗菌活性至关重要。时间-杀伤动力学研究证实了三种化合物对 MRSA 和 MRSE 的杀菌或抑菌作用，并评估了对人体细胞的细胞毒性。共聚焦显微镜的初步机制研究表明，这些维生素 E 类似物通过膜破坏导致细菌细胞死亡。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000792
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl(((R)-2-((3E,7E)-11-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-ylidene)-4,8-dimethylundeca-3,7-dien-1-yl)-2,8-dimethylchroman-6-yl)oxy)dimethylsilane 在 盐酸 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以89%的产率得到δ-amplexichromanol
  参考文献：
  名称：

  氟代δ-生育三烯酚衍生物的合成及其肝微粒体代谢稳定性研究。

  摘要：

  合成了氟取代的δ-生育三烯酚衍生物DT3-F2。该化合物被设计为通过用CF键取代两个甲基上每个的一个CH键来稳定δ-生育三烯酚的代谢不稳定的甲基。但是，使用小鼠肝微粒体进行的体外代谢稳定性研究表明，DT3-F2发生了意外的快速酶促CF键水解。据我们所知，这是烯丙基CF键异常代谢水解的第一个报道。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900676

文献信息

• Efficient ortho-formylation in vitamin E series, application to the semi-synthesis of natural 5- and 7-formyl-δ-tocotrienols revealing an unprecedented 5-bromo-7-formyl exchange
  作者：Khaled Alsabil、Guillaume Viault、Sorphon Suor-Cherer、Jean-Jacques Helesbeux、Joumaa Merza、Vincent Dumontet、Luis Manuel Peña-Rodriguez、Pascal Richomme、Denis Séraphin

  DOI：10.1016/j.tet.2017.10.039

  日期：2017.12

  Semi-synthesis of 5- and 7-formyltocopherols and tocotrienols has been developed by ortho-formylation of C-5 or C-7-unsubstituted vitamin E derivatives (14 examples) up to 90% yield, through heating in the presence of respectively 10-10-15 equivalents of MgCl2-Et3N-(CH2O)n. Formylation of 5-bromo-δ-tocotrienol revealed an unprecedented 5-bromo/7-formyl exchange and yielded 7-bromo-5-formyl-δ-tocotrienol

  通过分别在10到10的条件下加热将C-5或C-7-未取代的维生素E衍生物（14个实例）进行邻甲酰化，开发了5-和7-甲酰基生育酚和生育三烯酚的半合成方法。-10-15当量的MgCl 2 -Et 3 N-（CH 2 O）n。5-溴-δ-生育三烯酚的甲酰化显示出前所未有的5-溴/ 7-甲酰基交换，并产生了7-溴-5-甲酰基-δ-生育三烯酚作为主要产物。次要的5-溴-7-甲酰基-δ-生育三烯酚通过三个步骤导致先前从藤黄的茎皮中分离出的7-甲酰基-δ-生育三烯酚。
• [EN] TOCOTRIENOL DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD OF USE IN 5-LIPOXYGENASE RELATED DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOCOTRIÉNOL, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR MÉTHODE D'UTILISATION DANS LES MALADIES LIÉES À LA 5-LIPOXYGÉNASE
  申请人：UNIVERSITÉ D'ANGERS

  公开号：WO2017032881A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates to compounds of formula (III) or to compounds of formula (IV) wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined in the claims, and their use in therapeutic treatments of 5-lipoxygenase related diseases such as chronic airway inflammatory or dermatological disorders.

  本发明涉及公式（III）的化合物或公式（IV）的化合物，其中R1，R2，R3和R4如权利要求所定义，并且它们在治疗5-脂氧合酶相关疾病，如慢性气道炎症或皮肤病方面的用途。
• Efficient Semi-Synthesis of Natural δ-(<i>R</i>)-Tocotrienols from a Renewable Vegetal Source
  作者：Alexia Ville、Guillaume Viault、Jean-Jacques Hélesbeux、David Guilet、Pascal Richomme、Denis Séraphin

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00517

  日期：2019.1.25

  Recent studies have highlighted the biological potential of tocotrienols, a vitamin E subfamily. The major natural sources of tocotrienols are complex mixtures requiring particularly challenging purification processes. The present study describes efficient semi-synthetic strategies toward relevant.5-(R)-tocotrienol derivatives, using as a starting material 6-(R)-garcinoic acid, the major vitamin E derivative isolated from Garcinia kola nuts, a renewable vegetal source.
• TOCOTRIENOL DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD OF USE IN 5-LIPOXYGENASE RELATED DISEASES
  申请人：UNIVERSITÉ D'ANGERS

  公开号：US20190144413A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to compounds of formula (III) or to compounds of formula (IV) wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the claims, and their use in therapeutic treatments of 5-lipoxygenase related diseases such as chronic airway inflammatory or dermatological disorders.
• Synthesis and Liver Microsomal Metabolic Stability Studies of a Fluorine‐Substituted δ‐Tocotrienol Derivative
  作者：Xingui Liu、Saikat Poddar、Lin Song、Howard Hendrickson、Xuan Zhang、Yaxia Yuan、Daohong Zhou、Guangrong Zheng

  DOI：10.1002/cmdc.201900676

  日期：2020.3.18

  A fluoro-substituted δ-tocotrienol derivative, DT3-F2, was synthesized. This compound was designed to stabilize the metabolically labile terminal methyl groups of δ-tocotrienol by replacing one C-H bond on each of the two methyl groups with a C-F bond. However, in vitro metabolic stability studies using mouse liver microsomes revealed an unexpected rapid enzymatic C-F bond hydrolysis of DT3-F2. To

  合成了氟取代的δ-生育三烯酚衍生物DT3-F2。该化合物被设计为通过用CF键取代两个甲基上每个的一个CH键来稳定δ-生育三烯酚的代谢不稳定的甲基。但是，使用小鼠肝微粒体进行的体外代谢稳定性研究表明，DT3-F2发生了意外的快速酶促CF键水解。据我们所知，这是烯丙基CF键异常代谢水解的第一个报道。