3-acetyl-8-chloroquinolin-4(1H)-one | 872789-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-8-chloroquinolin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-acetyl-8-chloro-1H-quinolin-4-one
• CAS: 872789-07-6
• 化学式: C₁₁H₈ClNO₂
• 分子量: 221.643
• InChiKey: VVJZHKKWKZYWNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-8-chloroquinolin-4(1H)-one 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 8-chloro-4-[1-(2-fluorophenyl)methyl-4(1H)-quinolinon-3-yl]-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acid
  参考文献：
  名称：

  N-取代的喹啉二酮酸衍生物作为 HIV 整合酶链转移抑制剂及其对逆转录酶的 RNase H 功能的活性

  摘要：

  双功能喹啉酮 DKA 衍生物首先被描述为 HIV-1 整合酶 (IN) 的 3'-加工 (3'-P) 和链转移 (ST) 功能的非选择性抑制剂，而 7-氨基取代的喹啉衍生物被证明是 IN 链转移抑制剂。 INSTIs) 也显示出针对核糖核酸酶 H (RNase H) 的活性。在这项研究中，我们描述了新的喹啉酮基二酮酸 (DKA) 衍生物的设计、合成和生物学评价，其特征在于喹啉酮环的氮原子上有各种取代的烷基化基团。去除双功能 DKA 的第二个 DKA 分支，喹啉酮环第 7 位的氨基与喹啉酮第 1 位苄基上取代基的微调相结合，提高了 IN ST 活性的选择性。在体外，最有效的化合物是11j (IC 50 = 10 nM)，而对 HIV 感染细胞最有效的化合物是酯衍生物10j和10l。一般来说，对 RNase H 的活性可以忽略不计，只有少数化合物在浓度高于 10 μM 时具有活性。描述了 IN

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00159
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯 在 potassium tert-butylate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 、 copper(l) chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.34h， 生成 3-acetyl-8-chloroquinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  铜催化的2-氨基苯甲酸酯在β-取代的α，β-不饱和酮上的铜催化Aza-Michael加成反应：一锅法合成3-羰基-2-取代的喹啉4（1 H）-ones

  摘要：

  我们提出了一种新的，直接的一锅法，用于通过高效的Cu催化2-氨基苯甲酸酯向β-取代的α，β-不饱和酮/环化/温和的2-氨基苯甲酸酯加成反应来合成3-羰基-4-喹诺酮衍生物氧化反应。在温和的反应条件下，以较短的反应时间，由现成的化学物质制备了种类繁多的新型多功能3-羰基-喹啉-4（1 H）-酮，可产生良好至极好的收率（高达99％）。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b03162

文献信息

• Mapata; Desai, Journal of the Indian Chemical Society, 1954, vol. 31, p. 951,955
  作者：Mapata、Desai

  DOI：——

  日期：——
• Novel Quinolinonyl Diketo Acid Derivatives as HIV-1 Integrase Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Activities
  作者：Roberto Di Santo、Roberta Costi、Alessandra Roux、Gaetano Miele、Giuliana Cuzzucoli Crucitti、Alberto Iacovo、Federica Rosi、Antonio Lavecchia、Luciana Marinelli、Carmen Di Giovanni、Ettore Novellino、Lucia Palmisano、Mauro Andreotti、Roberta Amici、Clementina Maria Galluzzo、Lucia Nencioni、Anna Teresa Palamara、Yves Pommier、Christophe Marchand

  DOI：10.1021/jm8001422

  日期：2008.8.1

  Novel quinolinonyl diketo acids were designed to obtain integrase (IN) inhibitors selectively active against the strand transfer (ST) step of the HIV integration process. Those new compounds are characterized by a single aryl diketo acid (DKA) chain in comparison to 4, a bifunctional diketo acid reported by our group as an anti-IN agent highly potent against both the 3'-processing and ST steps. Compound 6d was the most potent derivative in IN enzyme assays, while 6i showed the highest potency against HIV-1 in acutely infected cells. The selective inhibition of ST suggested the newly designed monofunctional DKAs bind the IN-DNA acceptor site without affecting the DNA donor site.
• <i>N</i>-Substituted Quinolinonyl Diketo Acid Derivatives as HIV Integrase Strand Transfer Inhibitors and Their Activity against RNase H Function of Reverse Transcriptase
  作者：Luca Pescatori、Mathieu Métifiot、Suhman Chung、Takashi Masoaka、Giuliana Cuzzucoli Crucitti、Antonella Messore、Giovanni Pupo、Valentina Noemi Madia、Francesco Saccoliti、Luigi Scipione、Silvano Tortorella、Francesco Saverio Di Leva、Sandro Cosconati、Luciana Marinelli、Ettore Novellino、Stuart F. J. Le Grice、Yves Pommier、Christophe Marchand、Roberta Costi、Roberto Di Santo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00159

  日期：2015.6.11

  Bifunctional quinolinonyl DKA derivatives were first described as nonselective inhibitors of 3′-processing (3′-P) and strand transfer (ST) functions of HIV-1 integrase (IN), while 7-aminosubstituted quinolinonyl derivatives were proven IN strand transfer inhibitors (INSTIs) that also displayed activity against ribonuclease H (RNase H). In this study, we describe the design, synthesis, and biological

  双功能喹啉酮 DKA 衍生物首先被描述为 HIV-1 整合酶 (IN) 的 3'-加工 (3'-P) 和链转移 (ST) 功能的非选择性抑制剂，而 7-氨基取代的喹啉衍生物被证明是 IN 链转移抑制剂。 INSTIs) 也显示出针对核糖核酸酶 H (RNase H) 的活性。在这项研究中，我们描述了新的喹啉酮基二酮酸 (DKA) 衍生物的设计、合成和生物学评价，其特征在于喹啉酮环的氮原子上有各种取代的烷基化基团。去除双功能 DKA 的第二个 DKA 分支，喹啉酮环第 7 位的氨基与喹啉酮第 1 位苄基上取代基的微调相结合，提高了 IN ST 活性的选择性。在体外，最有效的化合物是11j (IC 50 = 10 nM)，而对 HIV 感染细胞最有效的化合物是酯衍生物10j和10l。一般来说，对 RNase H 的活性可以忽略不计，只有少数化合物在浓度高于 10 μM 时具有活性。描述了 IN
• Copper-Catalyzed Aza-Michael Addition of 2-Aminobenzoate to β-Substituted α,β-Unsaturated Ketones: One-Pot Synthesis of 3-Carbonyl-2-Substituted Quinolin-4(1<i>H</i>)-ones
  作者：Seongil Kang、Subin Park、Kyung-su Kim、Changsik Song、Yunmi Lee

  DOI：10.1021/acs.joc.7b03162

  日期：2018.3.2

  We present a new and straightforward one-pot process for the synthesis of 3-carbonyl-4-quinolone derivatives through highly efficient Cu-catalyzed aza-Michael addition of 2-aminobenzoates to β-substituted α,β-unsaturated ketones/cyclization/mild oxidation reactions. A broad range of new versatile 3-carbonyl-quinolin-4(1H)-ones is prepared from readily available chemicals under mild reaction conditions

  我们提出了一种新的，直接的一锅法，用于通过高效的Cu催化2-氨基苯甲酸酯向β-取代的α，β-不饱和酮/环化/温和的2-氨基苯甲酸酯加成反应来合成3-羰基-4-喹诺酮衍生物氧化反应。在温和的反应条件下，以较短的反应时间，由现成的化学物质制备了种类繁多的新型多功能3-羰基-喹啉-4（1 H）-酮，可产生良好至极好的收率（高达99％）。