[(2R,3S,4S,5R,6R)-4,5-diacetoxy-6-(acetoxymethyl)-2-(4-bromo-2-methyl-phenoxy)tetrahydropyran-3-yl] acetate | 1373347-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [(2R,3S,4S,5R,6R)-4,5-diacetoxy-6-(acetoxymethyl)-2-(4-bromo-2-methyl-phenoxy)tetrahydropyran-3-yl] acetate
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(4-bromo-2-methylphenoxy)oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1373347-09-1
• 化学式: C₂₁H₂₅BrO₁₀
• 分子量: 517.327
• InChiKey: HDBUYDPTGKSJEN-MJCUULBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3S,4S,5R,6R)-4,5-diacetoxy-6-(acetoxymethyl)-2-(4-bromo-2-methyl-phenoxy)tetrahydropyran-3-yl] acetate 在 四(三苯基膦)钯 、 N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[3-methyl-4-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydropyran-2-yl]oxy-phenyl]-N-(4-pyridyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  抗毒性异喹诺酮甘露糖苷：联芳糖苷配基对FimH凝集素结合亲和力和疗效的慢性UTI的优化。

  摘要：

  尿毒症性大肠杆菌（UPEC）在尿路感染（UTI）期间使用结合了甘露糖的粘附素FimH来定植在膀胱上皮中。先前报道的FimH拮抗剂具有良好的效能和功效，但生物利用度低，体内半衰期短。在合理的设计策略中，我们获得了铅甘露糖苷的X射线结构，然后设计了具有改善的类药物特性的甘露糖苷。我们证明将羧酰胺环化到联苯甘露糖苷的联苯B-环糖苷配基上形成稠合的杂环，会生成新的联芳甘露糖苷，例如异喹诺酮22（2-甲基-4-（1-氧代-1,2-二氢异喹啉-7- yl）苯基α- d甘露糖吡喃糖苷）通过增加口服生物利用度而具有增强的效价和体内功效。N取代具有各种功能的异喹诺酮糖苷配基产生了一个新的FimH拮抗剂强效亚系列。该亚系列的所有类似物具有比未取代的铅22更高的FimH结合亲和力，这是通过热位移差示扫描荧光法测定的。异喹诺酮基团上有吡啶基取代的甘露糖苷可以抑制细菌介导的血凝反应，并防止UPEC形成生物膜，其单位

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600006
• 作为产物：
  描述：

  甲基-D-丙噻 在 iron(III) chloride 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 [(2R,3S,4S,5R,6R)-4,5-diacetoxy-6-(acetoxymethyl)-2-(4-bromo-2-methyl-phenoxy)tetrahydropyran-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANNOSE-DERIVED ANTAGONISTS OF FIMH USEFUL FOR TREATING DISEASE
  [FR] ANTAGONISTES DÉRIVÉS DU MANNOSE DE FIMH UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE

  摘要：

  本发明涉及一种甘露糖衍生物化合物，可用作FimH抑制剂，并且涉及用于治疗或预防尿路感染的方法。

  公开号：

  WO2017165619A1

文献信息

• [EN] MANNOSIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MANNOSIDES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2012109263A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The present invention encompasses compounds and methods for treating urinary tract infections.

  本发明涵盖了用于治疗尿路感染的化合物和方法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2014194270A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention encompasses compounds and methods for treating and preventing bacterial infections specifically urinary tract infections and those caused by bacteria containing type 1 pili and FimH. The present invention also encompasses compounds and methods for treating inflammatory bowel disease specifically Crohn's Disease.

  本发明涵盖了用于治疗和预防细菌感染的化合物和方法，特别是尿路感染和由含有1型纤毛和FimH的细菌引起的感染。本发明还涵盖了用于治疗炎症性肠病，特别是克罗恩病的化合物和方法。
• Antivirulence <i>C</i>-Mannosides as Antibiotic-Sparing, Oral Therapeutics for Urinary Tract Infections
  作者：Laurel Mydock-McGrane、Zachary Cusumano、Zhenfu Han、Jana Binkley、Maria Kostakioti、Thomas Hannan、Jerome S. Pinkner、Roger Klein、Vasilios Kalas、Jan Crowley、Nigam P. Rath、Scott J. Hultgren、James W. Janetka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00948

  日期：2016.10.27

  activity in animal models of UTI but were found to have limited compound exposure due to the metabolic instability of the O-glycosidic bond (O-mannosides). Herein, we disclose that compounds having the O-glycosidic bond replaced with carbon linkages had improved stability and inhibitory activity against FimH. We report on the design, synthesis, and in vivo evaluation of this promising new class of carbon-linked

  革兰氏阴性尿路致病性大肠杆菌（UPEC）细菌是尿路感染（UTI）的致病性病原体。先前开发的1型菌毛粘附素FimH的抗毒抑制剂在UTI动物模型中表现出口服活性，但由于O-糖苷键（O-甘露糖苷）的代谢不稳定而被发现具有有限的化合物暴露。本文中，我们公开了具有被碳键取代的O-糖苷键的化合物具有改善的稳定性和对FimH的抑制活性。我们报告了这种有前途的新型碳连接的C-甘露糖苷类化合物的设计，合成和体内评估，该类化合物相对于药物动力学具有改善的药代动力学（PK）性能O-甘露糖苷。有趣的是，我们发现FimH结合受到亚甲基接头上的羟基取代的立体定向调节，其中R-羟基异构体的效价提高了60倍。这类新的C-甘露糖苷拮抗剂具有显着增加的化合物暴露，因此在急性和慢性UTI小鼠模型中具有增强的功效。
• Compounds and methods for treating bacterial infections
  申请人：Washington University

  公开号：US10273260B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The present invention encompasses compounds and methods for treating urinary tract infections.

  本发明包括治疗尿路感染的化合物和方法。
• Mannose-derived antagonists of FimH useful for treating disease
  申请人：Fimbrion Therapeutics, Inc.

  公开号：US10738070B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The present invention relates to mannoside derivative compounds useful as inhibitors of FimH and methods for the treatment or prevention of urinary tract infection.

  本发明涉及可用作 FimH 抑制剂的甘露糖苷衍生物化合物以及治疗或预防尿路感染的方法。