(E)-ethyl 3-(4-bromo-2-(methylsulfonyl)phenyl)acrylate | 1338795-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-ethyl 3-(4-bromo-2-(methylsulfonyl)phenyl)acrylate
• 英文别名: ethyl (E)-3-(4-bromo-2-methylsulfonylphenyl)prop-2-enoate
• CAS: 1338795-51-9
• 化学式: C₁₂H₁₃BrO₄S
• 分子量: 333.203
• InChiKey: MCHCBUNFPKHUDH-FNORWQNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-ethyl 3-(4-bromo-2-(methylsulfonyl)phenyl)acrylate 在 锂硼氢 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-(4-bromo-2-(methylsulfonyl)phenyl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER UTILISANT CEUX-CI

  摘要：

  本教学提供了一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。还描述了一种药物组合物及其使用方法。

  公开号：

  WO2011123937A1
• 作为产物：
  描述：

  磷酰基乙酸三乙酯 、 2-甲砜基-4-溴苯甲醛 在 三氟甲苯 、 sodium ethanolate 作用下， 生成 (E)-ethyl 3-(4-bromo-2-(methylsulfonyl)phenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER UTILISANT CEUX-CI

  摘要：

  本教学提供了一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。还描述了一种药物组合物及其使用方法。

  公开号：

  WO2011123937A1

文献信息

• The Discovery of Orally Bioavailable Tyrosine Threonine Kinase (TTK) Inhibitors: 3-(4-(heterocyclyl)phenyl)-1<i>H</i>-indazole-5-carboxamides as Anticancer Agents
  作者：Yong Liu、Yunhui Lang、Narendra Kumar Patel、Grace Ng、Radoslaw Laufer、Sze-Wan Li、Louise Edwards、Bryan Forrest、Peter B. Sampson、Miklos Feher、Fuqiang Ban、Donald E. Awrey、Irina Beletskaya、Guodong Mao、Richard Hodgson、Olga Plotnikova、Wei Qiu、Nickolay Y. Chirgadze、Jacqueline M. Mason、Xin Wei、Dan Chi-Chia Lin、Yi Che、Reza Kiarash、Brian Madeira、Graham C. Fletcher、Tak W. Mak、Mark R. Bray、Henry W. Pauls

  DOI：10.1021/jm501740a

  日期：2015.4.23

  The acetamido and carboxamido substituted 3-(1H-indazol-3-yl)benzenesulfonamides are potent TTK inhibitors. However, they display modest ability to attenuate cancer cell growth; their physicochemical properties, and attendant pharmacokinetic parameters, are not drug-like. By eliminating the polar 3-sulfonamide group and grafting a heterocycle at the 4 position of the phenyl ring, potent inhibitors with oral exposure were obtained. An X-ray cocrystal structure and a refined binding model allowed for a structure guided approach. Systematic optimization resulted in novel TTK inhibitors, namely 3-(4-(heterocyclyl)phenyl)-1H-indazole-5-carboxamides. Compounds incorporating the 3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl bicyclic system were potent (TTK IC50 < 10 nM, HCT116 GI(50) < 0.1 mu M), displayed low off-target activity (>500X), and microsomal stability (T-1/2 > 30 min). A subset was tested in rodent PK and mouse xenograft models of human cancer. Compound 75 (CFI-401870) recapitulated the phenotype of TTK RNAi, demonstrated in vivo tumor growth inhibition upon oral dosing, and was selected for preclinical evaluation.