2-iodo-9-(2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-N⁶-methyladenine | 560071-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-iodo-9-(2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-N⁶-methyladenine
• 英文别名: ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-iodo-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro [3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol；2-iodo-2',3'-O-isopropylidene-N6-methyladenosine；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-[2-iodo-6-(methylamino)purin-9-yl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 560071-54-7
• 化学式: C₁₄H₁₈IN₅O₄
• 分子量: 447.233
• InChiKey: ZSXADGRHSSNXBP-WOUKDFQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-iodo-9-(2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-N⁶-methyladenine 在 sodium carbonate 、 copper(II) sulfate 氢氧化钾 、 potassium permanganate 、 sodium azide 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 L-脯氨酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 9-(5-ethylcarbamoyl-β-D-ribofuranosyl)-N⁶-methyl-2-(1,2,3-triazol-1-yl)adenine
  参考文献：
  名称：

  2-Triazole-Substituted Adenosines:  A New Class of Selective A₃ Adenosine Receptor Agonists, Partial Agonists, and Antagonists

  摘要：

  “点击化学”被用来合成两类2-(1,2,3-三氮唑基)腺苷衍生物(1-14)。测定其在人A1、A2A和A3腺苷受体上的结合亲和力及其在A3腺苷受体上的相对效能。一些三氮唑-1-基衍生物显示出低纳摩尔级的A3受体亲和力、高水平的A3/A2A选择性比值以及中等到高的A3/A1比值。1,2,3-三氮唑-4-基衍生物的A3受体亲和力通常较低。在腺嘌呤C2位的位阻较大基团往往降低相对A3受体效能。因此，几个5'-OH衍生物似乎成为选择性A3受体拮抗剂，即化合物10，与A1受体相比具有260倍的结合选择性，并在A3受体模型中显示出特征的结合模式。相应的5'-乙基脲酰胺衍生物通常显示出较高的A3受体亲和力，并表现为空气满拮抗剂，即化合物17，具有910倍的A3/A1选择性。因此，N6-取代的2-(1,2,3-三氮唑基)-腺苷衍生物构成了一类基于核苷的高效且高选择性的A3受体拮抗剂、部分激动剂和激动剂的新颖化合物。

  DOI：

  10.1021/jm0608208
• 作为产物：
  描述：

  2-iodo-6-chloro-9-(β-D-ribofuranosyl)purine 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-iodo-9-(2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-N⁶-methyladenine
  参考文献：
  名称：

  核苷（腺苷受体激动剂）的支架再利用：增强人类多巴胺和去甲肾上腺素钠同向转运蛋白的活性。

  摘要：

  我们重新调整了 (N)-methanocarba 腺苷衍生物（A3 腺苷受体 (AR) 激动剂）的用途，以增强放射性配体在人多巴胺 (DA) 转运蛋白 (DAT) 上的变构结合并抑制 DA 摄取。我们通过小N6-烷基取代、5'-酯、腺嘌呤的脱氮修饰以及恢复核糖代替甲烷碳，扩展了该系列的结构-活性关系。 C2-(5-卤代-2-基)-乙炔基 5'-甲基 9 (MRS7292) 和 5'-乙基 10 (MRS7232) 酯增强 DAT (EC50 ∼ 35 nM) 和去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的结合。与 A3AR 相比，9 和 10 在小鼠中对 DAT 具有选择性，但在人类中则不然。在 DAT 中，两种结构不同的放射性配体的结合得到增强；仅一种放射性配体的 NET 结合得到增强； SERT 放射性配体结合受到的影响最小。 10 在抑制 DA 摄取方面比可卡因更有效 (IC50 = 107

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00141

文献信息

• N-Alkoxysulfamide, N-hydroxysulfamide, and sulfamate analogues of methionyl and isoleucyl adenylates as inhibitors of methionyl-tRNA and isoleucyl-tRNA synthetases
  作者：Jeewoo Lee、Sung Eun Kim、Ji Young Lee、Su Yeon Kim、Sang Uk Kang、Seung Hwan Seo、Moon Woo Chun、Taehee Kang、Soo Young Choi、Hea Ok Kim

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00020-9

  日期：2003.3

  A series of sulfamate surrogates of methionyl and isoleucyl adenylate have been investigated as MetRS and IleRS inhibitors by modifications of the sulfamate linker and adenine moieties. The discovery of 2-iodo Ile-NHSO(2)-AMP (58) as a potent Escherichia coli IleRS inhibitor revealed that a significant hydrophobic interaction between the 2-substituent of Ile-NHSO(2)-AMP and the adenine binding site

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。
• Synthesis and Biological Evaluation of 2-Alkynyl-<i>N</i>⁶-methyl-5′-<i>N</i>-methylcarboxamidoadenosine Derivatives as Potent and Highly Selective Agonists for the Human Adenosine A₃ Receptor
  作者：Rosaria Volpini、Michela Buccioni、Diego Dal Ben、Catia Lambertucci、Carmen Lammi、Gabriella Marucci、Anna T. Ramadori、Karl-Norbert Klotz、Gloria Cristalli

  DOI：10.1021/jm900754g

  日期：2009.12.10

  N6-methyl-2-phenylethynylMECA (10) showing a subnanomolar affinity and about 100000-fold selectivity vs AA1R and AA2AR. Furthermore, the new nucleosides showed to be full agonists, the N6-methyl-2-(2-pyridinyl)ethynylMECA (13) being the most potent in the series.

  一系列新的2-芳炔-N 6 -甲基- MECAs 10 - 13的合成和在放射性配体结合研究，并在提供强大的替代放射性同位素使用一个新的Eu-GTP功能测定评价。这些新化合物具有对AA高亲和力和选择性3，其中R Ñ 6 -甲基-2- phenylethynylMECA（10示出了亚纳摩尔亲和力与约100000倍的选择性VS AA）1 R和AA 2A R.此外，新的核苷显示作为完全激动剂，N 6-甲基-2-（2-吡啶基）乙炔基MECA（13）是该系列中最有效的。