9-((8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)thio)-4-methyl-2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3(4H)one | 1637658-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-((8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)thio)-4-methyl-2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3(4H)one
• 英文别名: 9-((8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)-thio)-4-methyl-2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinoline-3-(4H)-one；Dalmelitinib；9-[[8-fluoro-6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]sulfanyl]-4-methyl-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3-one
• CAS: 1637658-98-0
• 化学式: C₂₂H₁₆FN₇O₂S
• 分子量: 461.479
• InChiKey: MFEXYTURXUZOID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-((8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)thio)-4-methyl-2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3(4H)one 在 硫酸 作用下， 反应 48.0h， 生成 9-((8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)thio)-4-methyl-2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3(4H)one sulfuric acid
  参考文献：
  名称：

  TW2016/5869

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,3-difluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 9-((8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)thio)-4-methyl-2H-[1,4]oxazino[3,2-c]quinolin-3(4H)one
  参考文献：
  名称：

  新的[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物作为潜在的c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡嗪衍生物（4a - 4i）的c-Met激酶抑制作用和对SNU5胃癌细胞系的体外抗肿瘤活性。在这些化合物中，发现4d对c-Met的活性最高，对肿瘤细胞的选择性高，据信这取决于c-Met致癌基因的扩增，因为4d选择性抑制c-Met，而对其他基因无影响59种激酶。对裸鼠人胃（MKN-45）和人非小细胞肺癌（NCI-H1993）肿瘤异种移植的体内功效研究表明4d · CH 3 SO 3H具有比SGX-523更好的抑制活性，呈剂量依赖性。当在小鼠中进行测试时，发现化合物4d · CH 3 SO 3 H具有比JNJ-38877605更高的生物学半衰期和血浆暴露值，并且其长期毒性和急性毒性被认为是可以接受的，所有这表明4d · CH 3 SO 3 H是理想的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.057

文献信息

• 制备C-Met酪氨酸激酶抑制剂的方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN108623619B

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明公开制备C‑Met酪氨酸激酶抑制剂的方法，具体涉及通式(I)所示[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡啶类衍生物的制备方法，由通式(IA)化合物与通式(IB)化合物反应得到通式(I)化合物，该方法反应条件温和、可控，污染小，适合工业化生产，而且产品收率高、纯度高。
• [1,2,4] TRIAZOL [4,3-A] PYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR OR MEDICAL APPLICATION THEREOF
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160122339A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  Provided are [1,2,4]triazol[4,3-a]pyridine derivatives as shown in the general formula (I), a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition containing the derivative, wherein the pharmaceutical composition is used as a therapeutic agent, and especially used as a c-Met inhibitor and an immunosuppressant. Each substituent in the general formula (I) is the same as that defined in the specification.

  本发明提供了[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶衍生物，如通式(I)所示，以及其制备方法和含有该衍生物的制药组合物。该制药组合物可用作治疗剂，特别是用作c-Met抑制剂和免疫抑制剂。在通式(I)中的每个取代基与说明书中定义的相同。
• CRYSTALLINE FREE BASES OF C-MET INHIBITOR OR CRYSTALLINE ACID SALTS THEREOF, AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：EP3176173A1

  公开（公告）日：2017-06-07

  Disclosed are crystalline free bases of 9-((8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[[4,3-a]pyridine-3-yl)thio)-4-m ethyl-2H-[1,4]oxaazido[3,2-c]quinoline-3(4H)-one as a C-Met inhibitor or crystalline acid salts thereof, and preparation methods and uses thereof. In particular, disclosed are crystal forms I, II, III and IV of the free bases; crystal form I of the hydrochloride; crystal forms I and II of the sulfate; crystal forms I, II, III and IV of the phosphate; crystal forms I, II, III, IV and V of the mesylate; crystal forms I, II and III of the p-toluenesulfonate; crystal forms I, II and III of the 1,5-naphthalenedisulfonate; and the methods for preparing the above-mentioned crystal forms and a pharmaceutical composition comprising same, and a pharmaceutical use thereof and a method for regulating the catalytic activity of a protein kinase.

  公开了作为 C-Met 抑制剂的 9-((8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[[4,3-a]吡啶-3-基)硫)-4-甲基-2H-[1,4]恶嗪并[3,2-c]喹啉-3(4H)-酮的结晶游离碱或其结晶酸盐及其制备方法和用途。特别公开了游离碱的晶型 I、II、III 和 IV；盐酸盐的晶型 I；硫酸盐的晶型 I 和 II；磷酸盐的晶型 I、II、III 和 IV；甲磺酸盐的晶型 I、II、III、IV 和 V；对甲苯磺酸盐的晶型 I、II 和 III；1,5-萘二磺酸盐的晶体形式 I、II 和 III；以及制备上述晶体形式的方法和包含上述晶体形式的药物组合物及其药物用途和调节蛋白激酶催化活性的方法。
• Crystalline free bases of C-Met inhibitor or crystalline acid salts thereof, and preparation methods and uses thereof
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：US10208065B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  Crystalline free bases and crystalline acid salts of 9-((8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-3-yl)thio)-4-methyl-2H-[1,4]oxaazido[3,2-c]quinoline-3(4H)-one are disclosed as C-Met inhibitors. Their preparation methods and uses are also described. In particular, crystal forms I, II, III and IV of the free base; crystal form I of the hydrochloride salt; crystal forms I and II of the sulfate salt; crystal forms I, II, III and IV of the phosphate salt; crystal forms I, II, III, IV and V of the mesylate salt; crystal forms I, II and III of the p-toluenesulfonate salt; and crystal forms I, II and III of the 1,5-naphthalenedisulfonate salt are disclosed. Also disclosed are methods for preparing the above-mentioned crystal forms, pharmaceutical compositions thereof, methods for regulating the catalytic activity of a protein kinase, and methods of treating protein kinase-related diseases.

  本研究公开了作为 C-Met 抑制剂的 9-((8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)硫)-4-甲基-2H-[1,4]恶嗪并[3,2-c]喹啉-3(4H)-酮的结晶游离碱和结晶酸盐。还介绍了它们的制备方法和用途。特别是公开了游离碱的晶型 I、II、III 和 IV；盐酸盐的晶型 I；硫酸盐的晶型 I 和 II；磷酸盐的晶型 I、II、III 和 IV；甲磺酸盐的晶型 I、II、III、IV 和 V；对甲苯磺酸盐的晶型 I、II 和 III；以及 1,5-萘二磺酸盐的晶型 I、II 和 III。还公开了制备上述晶体形式的方法、其药物组合物、调节蛋白激酶催化活性的方法以及治疗蛋白激酶相关疾病的方法。
• [EN] CRYSTALLINE FREE BASES OF C-MET INHIBITOR OR CRYSTALLINE ACID SALTS THEREOF, AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] BASES CRISTALLINES LIBRES D'UN INHIBITEUR DU C-MET OU SELS ACIDES CRISTALLINS ASSOCIÉS, ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET UTILISATIONS ASSOCIÉS<br/>[ZH] C-Met抑制剂结晶型游离碱或其结晶型酸式盐及其制备方法和应用
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016015653A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  公开了C-Met抑制剂9-（（8-氟-6-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基）硫代）-4-甲基-2H-[1,4]氧杂联氮基[3,2-c]喹啉-3（4H）-酮的结晶型游离碱或其结晶型酸式盐及其制备方法和应用。具体而言，公开了游离碱晶型I、II、III和IV，盐酸盐晶型I，硫酸盐晶型I和II，磷酸盐晶型I、II、III和IV，甲磺酸盐晶型I、II、III、IV和V，对甲苯磺酸盐晶型I、II和III，1,5-萘二磺酸盐晶型I、II和III，上述晶型的制备方法以及含有其的药物组合物，其制药用途以及调节蛋白激酶催化活性的方法。